1,3-二氧杂烷-2-甲醇属于环状缩醛衍生物,在有机合成中,它常作为含羟基的缩醛试剂,可用于保护醛基或作为合成中间体参与各类反应,例如在酯交换、取代反应中提供反应位点,也可用于构建更复杂的杂环化合物或药物分子结构单元。1,3-二氧杂烷-2-甲醇物理性质通常表现为无色液体,可溶于多数极性有机溶剂(如四氢呋喃、二氯甲烷等)。
有机信息
1、将1,3-二氧杂烷-2-甲醇(200毫克,1.92毫摩尔)溶于二氯甲烷(10毫升)中,向其中加入戴斯-马丁高碘烷(850毫克,2.00毫摩尔)。反应混合物在室温下搅拌1小时后浓缩。将残余物悬浮于乙酸乙酯中,用饱和硫代硫酸钠溶液洗涤。有机相用硫酸钠干燥并过滤,滤液真空浓缩,得到1,3-二氧戊环-2-甲醛,该产物不经进一步纯化直接使用[1]。

2、在室温下,向3-羟基-1-甲基吡唑-4-羧酸乙酯(200.0毫克,1.18毫摩尔)与1,3-二氧杂烷-2-甲醇(159毫克,1.53毫摩尔)在四氢呋喃(5.0毫升)中的混合物中,加入三正丁基膦(309毫克,1.53毫摩尔),随后滴加偶氮二甲酸二异丙酯(309毫克,1.53毫摩尔)。所得混合物在室温下搅拌3小时,然后在70°C下加热过夜。反应冷却至室温后浓缩,通过快速组合层析(12克硅胶,0-50%乙酸乙酯/己烷)纯化。浓缩目标馏分,得到标题化合物。1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ7.80(s,1H),5.24(t,J=3.9Hz,1H),4.51(d,J=3.9Hz,2H),4.30(q,J=7.1Hz,2H),4.07-3.99(m,2H),3.99-3.93(m,2H),3.76(s,3H),1.37(t,J=7.1Hz,3H)[2]。

3、将5.2g化合物K‑1(1,3-二氧杂烷-2-甲醇 )溶解于50mL N,N二甲基甲酰胺中,加入4.8g叔丁醇钠,反应约30min后,将11.7g中间体J加入至反应体系中,升温至90℃,继续反应约24h,TLC检测反应完全后,加入100mL冰水,大量固体析出,抽滤,干燥得7.7g黄色固体中间体L,收率63%[3]。

参考文献
[1]KYMERA THERAPEUTICS, INC.. MDM2 DEGRADERS AND USES THEREOF:US2022076841W[P]. 2023-03-30.
[2]吉利德科学公司. MCL-1抑制剂:CN201980032695.2[P]. 2020-12-22.
[3]江苏七洲绿色科技研究院有限公司,江苏七洲绿色化工股份有限公司. 一种苯甲酯吡唑酮类化合物、除草剂及其制备方法和应用:CN202111159477.0[P]. 2023-03-31.