简介
2-氯苯甲酰胺为白色至类白色结晶粉末，熔点约142–144℃，易溶于乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷，微溶于水；结构中含氯与酰胺双官能团，兼具氢键供体/受体能力。常作温和的有机催化剂或配体，用于环己二酮等羰基化合物的不对称转化及杂环构建。
2-氯苯甲酰胺的性状
合成
方法一：将醛肟（1.0mmol）和0.05g(4.5mol%)Cu(II)/TD的混合物放入耐热玻璃试管中。将混合物置于180W（MicroSynth）功率水平下，在70°C下进行微波照射，以方便反应时间（30秒）。用薄层色谱法监测反应过程。冷却混合物。在反应混合物中加入乙酸乙酯。通过过滤分离纳米树状聚合物催化剂。用丙酮冲洗混合物。将反应混合物干燥一夜。浓缩滤液以获得固体产品。将未纯化的产物从乙醇中重结晶得到产物2-氯苯甲酰胺[1]。
方法二：密封10ml施连克试管。抽出管子。用NH3回填管3次。通过注射器向试管中注入4.0mL四氢呋啶。在反应管中加入THF（2M）溶液（1.2mmol,3equiv）和相应的酯（50μL,0.4mmol,1equiv）0.6mL六甲基二氮化钠。在室温和1atm下搅拌1小时。用薄层色谱法监测反应完成情况。加入H2O（2.0mL）淬灭所得混合物。用乙酸乙酯（3x10.0mL）提取混合物。结合有机层。用无水Na2SO4干燥混合物。在真空中浓缩混合物。通过简单的过滤净化产生的残留物。在真空烘箱中干燥残渣，得到2-氯苯甲酰胺[2]。
用途
2-氯苯甲酰胺作为氢键供体-有机催化剂，催化取代环己二酮不对称转化，是构建手性环状骨架的高效多功能工具。例如：将MgBu2（15μL,1.0Minheptane,0.015mmol）加入到piperidine衍生物（15mol%,0.015mmol）inMTBE（0.5mL）的搅拌溶液中，氩气气氛下。将反应混合物在室温下搅拌30分钟，生成原位催化剂。将取代的环己二酮（0.10mmol）和2-氯苯甲酰胺（20mol%,0.02mmol）在甲苯（0.5mL）中转移到含有一份催化剂的烧瓶中。加入后，在10°C下搅拌反应混合物过夜，在真空下浓缩组合有机层得到产物[3]。
参考文献
[1] Microwave-Assisted Beckman Rearrangement by Cu(II)/Triazine-Based Dendrimer as an Efficacious Recoverable Nano-Catalyst Under Solvent-Free Conditions. By: Ghoreishi, Somayeh; et al. Polycyclic Aromatic Compounds (2023), 43(1), 740-754.
[2] Synthesis of primary amides by a one-pot reaction of ammonia gas with esters or tertiary amides. By: Li, Xiao-Yun; et al. Cell Reports Physical Science (2024), 5(12), 102337.
[3] Desymmetrization Process by Mg(II)-Catalyzed Intramolecular Vinylogous Michael Reaction. By: Li, Dan ; et al. Organic Letters (2020), 22(23), 9229-9233.