简介
(R)-4,4,4-三氟-3-羟基-3-甲基丁-2-酮是一种有机化合物，通常呈现为无色至淡黄色的液体或固体。它具有特定的分子结构，其中包含一个三氟甲基、一个羟基以及一个手性中心。该化合物的溶解性相对较好，可以溶于多种有机溶剂，如乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯等，但在水中的溶解度较低。由于其独特的化学性质，(R)-4,4,4-三氟-3-羟基-3-甲基丁-2-酮常被用作合成中间体。
(R)-4,4,4-三氟-3-羟基-3-甲基丁-2-酮的性状
合成
将(R)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropionicacid（15.50g,98.05mmol）溶于Et2O（155mL）中。大气被氮气取代，温度降低到大约0°C。梅丽莎。在0~10℃的温度下，按比例加入LiBr（209mL,313.76mmol,1.5MinEt2O）。完成后，将混合物加热至室温，反应12h。完成后，通过逐步加入H2O（100mL）和饱和氯化钠溶液（20mL）来淬灭反应。加入柠檬酸（25.04g），搅拌0.5h，用Et2O萃取3次。将有机相组合、干燥并在减压下浓缩至30g，得到(R)-4,4,4-三氟-3-羟基-3-甲基丁-2-酮（约35%inEt2O，30g）[1]。
用途
(R)-4,4,4-三氟-3-羟基-3-甲基丁-2-酮在此反应中作为关键中间体，通常用于药物化学研究和开发。例如：2-（3-氯-2-甲氧基苯基）乙酸（中间体F，8.17g,39.3mmol），溶解于40℃的MeCN（80mL）中，加入CDI（7.8g,48mmol）在40℃的MeCN（60mL）中搅拌5min。反应混合物搅拌30分钟。在反应混合物中依次加入(R)-4,4,4-三氟-3-羟基-3-甲基丁-2-酮（IntermediateE,7.6g,48.7mmol）和K2CO3(7.34g,53.1mmol)，60℃搅拌16h，过滤后真空浓缩。将残留物溶解于乙酸乙酯（100ml）中，用2nhci（100ml）洗涤，用饱和NaHCO3水溶液（2×30ml）洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。用闪蒸色谱法（300gSiO2,0~90%乙酸七烷）纯化得到(R)-3-（3-氯-2-甲氧基苯基）-4,5-二甲基-5-（三氟甲基）呋喃-2(5H)-1（9g,75%）为白色油状物[2]。
参考文献
[1] Current Patent Assignee: WUHAN XIRUI PHARMACEUTICAL TECH- CN120025325, 2025, A. Location in patent: Paragraph 0104; 0113-0116.
[2] Current Patent Assignee: VERTEX PHARMACEUTICALS- WO2025/90465, 2025, A1. Location in patent: Paragraph 0546-0547.