3,4,5,6-四氟邻苯二腈，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的荧光性质和较好的化学稳定性，它难溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。3,4,5,6-四氟邻苯二腈可由3,4,5,6-四氯苯-1,2-二甲腈通过脱氯氟化反应制备得到，该物质在生物化学领域中可作为新型双功能耦合试剂，在多肽合成中能维持手性酸立体化学，避免消旋现象，提升产物纯度并简化分离流程，可应用于固相多肽合成及复杂五肽制备。
制备方法
图1 3,4,5,6-四氟邻苯二腈的制备方法
将133克（0.50摩尔）四氯邻苯二甲腈、136.2克氟化钾（2.344摩尔）以及361.5克苯甲腈投入反应体系后，以苯甲腈作为双机械密封的密封液，使混合物在260°C下持续反应20小时；反应结束后对混合物进行分析，结果表明3,4,5,6-四氟邻苯二腈的收率达到95%，且反应选择性为95%。[1]
脱氟胺化反应
受氰基单元的强吸电子效应影响，3,4,5,6-四氟邻苯二腈结构中苯环上的氟原子可在常见的亲核试剂例如有机胺类物质或者醇类物质等发生芳香亲核取代反应得到相应的脱氟官能团化的衍生物。
芳香亲核取代
图2 3,4,5,6-四氟邻苯二腈参与的芳香亲核取代反应
在一个干燥的反应烧瓶中将3,4,5,6-四氟邻苯二腈（1.5 g, 7.5 mmol）与1-氨基金刚烷（1.36 g, 9.0 mmol）共同溶解于DMSO（8 mL）中，置于磁力搅拌器上。将所得的反应混合物在40-45°C条件下持续搅拌反应48小时。通过TLC点板检测反应进度，待反应结束后，向上述反应混合物中加入水进行稀释，并用氯仿进行萃取，合并所有有机相后使用硫酸钠进行干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Morita, Akihiro; et al, Preparation of fluorobenzonitriles from chlorobenzonitriles, Japanese Patent, Patent Number:JP2001131136.
[2] Kudryavtseva, Ekaterina N.; et al, Adamantyl-Substituted Aminoxyls, ACS Omega 2025, 10, 8745-8755.