简介
(2,3-二油氧基丙基)三甲基氯化铵是一种白色至类白色蜡状固体，常温下呈脂溶性，熔点约60–70℃，需避光、干燥、低温保存。其分子易溶于氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、乙酸乙酯，可溶于热水，几乎不溶于正己烷。
(2,3-二油氧基丙基)三甲基氯化铵的性状
合成
方法一：取250ml单口瓶，加入油酸25.00 g（0.088 mol）和二氯甲烷100 mL，再逐步加入亚硫酰氯15.80 g (0.133 mol)；滴加完成后，在25℃下搅拌16小时，反应完成。将反应溶液浓缩，除去二氯甲烷和未反应的亚硫酰氯，得到浅棕色液体——氯油酰。换氮后取250 mL单口瓶，加入（±）-2,3-二羟丙基三甲基氯化铵（0.020 mol）3.40 g，三乙胺（0.060 mol）6.08 g, DMF 20 mL，在5℃下滴加0-制备的油酰氯。滴加完成后，将反应体系自然加热至25℃，继续搅拌9小时。在反应体系中加入40 mL的水沉淀大量固体，通过过滤收集固体，得到DOTAP氯消旋体粗品。粗产物经硅胶柱纯化，得到6.50 g白色固体(2,3-二油氧基丙基)三甲基氯化铵。产率为46.5%，HPLC纯度为98.01%[1]。
方法二：将50 g粗DOTAP-OTs（4-titre 66%，39.6 mmol）溶解于150 ml甲醇中；将该溶液装在装有230毫升强碱性IRA 404离子交换树脂的色谱柱中，氯化物形式（由Rohm & Haas生产），先前用1.2倍蒸馏水洗涤，并置于甲醇环境中（1.2倍）。然后以2.5 m /min的流速重力洗脱含有DOTAP-OTs的甲醇溶液，丢弃约50 ml的死体积。最后用甲醇对产物进行洗脱，收集到约600 ml的单组分。将该溶液在Rotavapor装置中浓缩到100ml的体积，然后在该溶液中加入100ml乙腈，并在Rotavapor装置中得到含油残留物（44.0 g）。该残留物在20℃下由乙腈结晶。7 g （29.7 mmol）的DOTAP-Cl，室温高真空干燥过夜，得率75%。在TLC（硅胶）中，用CHCL3/丙酮/CH30H/CH3COOH/H20 = 50/15/5/5/2洗脱得到标题化合物(2,3-二油氧基丙基)三甲基氯化铵[2]。
参考文献
[1] Current Patent Assignee: Preparation method of positive liposome DOTAP (2,3-dioil oxypropyl trimethylammonium chloride). ASTATECH CHENGDU PHARM- CN108129338, 2018, A Location in patent: Paragraph 0027; 0028; 0033; 0034.
[2] Current Patent Assignee: CHEMI-WO2005/49549, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 16-17. PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF CATIONIC LIPIDS.