背景及概述
哌嗪(六水)是制备磷酸哌嗪、海群生、脑益嗪、利福平等许多药物的中间体。白色结晶,易吸潮,熔点44℃,沸点125~130℃,溶于水和乙醇,不溶于乙醚,其水溶液呈弱碱性反应,与锌蒸馏,即生成哌嗪,闪点87℃。

图1 哌嗪(六水)性状图
由氯乙醇经氨化、环合成哌嗪盐酸盐,再用氢氧化钠中和制得哌嗪(六水)。

图2 哌嗪(六水)合成反应式
用途
六水哌嗪主要用于生产驱肠虫药磷酸哌嗪、枸橼酸哌嗪,以及氟奋乃静、强痛定、利福平。六水哌嗪溶于乙醇,加入冰醋酸搅拌冷却即析出乙酸哌嗪,可用于合成激素类药物氢化泼尼松磷酸钠。六水哌嗪还可用于生产乙酰哌嗪医药中间体。哌嗪也应用于生产湿润剂、乳化剂、分散剂等表面活性剂类产品,生产抗氧剂、防腐剂、稳定剂、塑料加工助剂和橡胶助剂等。
含量测定
参考文献[1]采用碱滴定法对本品进行含量测定,用苦味酸将哌嗪(六水)沉淀后过滤,再用氢氧化钠标准溶液滴定剩余的苦味酸。
称取哌嗪(六水)试样3克,准确至±0.003克,置于100毫升烧杯中,加水30毫升,溶解后移入100毫升容量瓶中,加水至刻度,摇匀;吸取5毫升试液于100毫升烧杯中,在搅拌下加入用氢氧化钠标定过的 1%苦味酸溶液50.00毫升,水浴加热2分钟至上层液澄清,自然冷却;用G坩埚式过滤器抽滤,用30毫升无水乙醇分数次洗涤,洗液和滤液合并;在滤液中加 20毫升水,以酚酞为指示剂,用0.1N氧化钠标准溶液滴定至滤液呈粉红色,同时做空白对照。
安全性
六水哌嗪低毒,大鼠经口LD50 1900mg/kg,小鼠经口LD50 11200mg/kg。空气中最高容许浓度5 mg/m3(己二酸盐)。内衬塑料袋,外套以塑料桶包装,注意密封,严防吸潮。贮运中应防雨淋、防晒、防火。按一般化学品规定贮运。
参考文献
[1]樊庆银,孙胜路.碱滴定法测定哌嗪(六水)含量.[J]化学世界.1985-05-13.