简介
(S)-2-甲基吡咯烷-2-羧酸甲酯盐酸盐是一种棕色粉末固体，易吸湿，可溶于水、甲醇、DMF 等极性溶剂；作为高光学纯度的脯氨酸衍生物，它是构建手性酰胺、肽键及杂环药物的核心砌块。
(S)-2-甲基吡咯烷-2-羧酸甲酯盐酸盐的性状
合成
方法一：用亚硫酰氯（0.045 cm3, 0.62 mmol）和恶唑烷酮（53 mg, 0.21 mmol）在干甲醇（1 cm3）中冰冷的溶液进行处理。在回流条件下加热2.5 h，冷却并在减压下除去溶剂，得到棕色油。将油溶解在5 cm3的甲苯中，浓缩干燥去除残留的亚硫酰氯和甲醇，然后用闪蒸柱层析（10% CH3OH-CH2Cl2）纯化得到棕色固体(S)-2-甲基吡咯烷-2-羧酸甲酯盐酸盐[1]。
方法二：将亚硫酰氯（5.84 cm3, 80.1 mmol）谨慎地滴加到(L)-2-甲基脯氨酸1 （0.43 g, 3.33 mmol）在无水甲醇（30 cm3）中搅拌，温度为-5℃，氮气气氛下。反应混合物在回流下加热24小时，得到的淡黄色溶液在真空中浓缩干燥。将残留物溶解在甲醇和甲苯（30 cm3）的1:1混合物中，然后浓缩干燥以去除残留的亚硫酰氯。这个过程重复两次，得到了棕色固体粉末(S)-2-甲基吡咯烷-2-羧酸甲酯盐酸盐（0.62 g, 104%）[2]。
用途
(S)-2-甲基吡咯烷-2-羧酸甲酯盐酸盐用作手性砌块，经TCFH/DMAc偶联制脯氨酸酰胺衍生物。例如：(S)-2-甲基吡咯烷-2-羧酸甲酯盐酸盐与正丙醇、胺在DMAc/TCFH催化下0 °C启动，25 °C偶联16 h；乙酸乙酯萃取，柠檬酸-NaHCO₃-NaCl洗，Na₂SO₄干燥；柱层析纯化得酰胺产物[3]。
参考文献
[1] Cyclic g-2-allylproline in treatment of Parkinson's disease. Assignee: Neuren Pharmaceuticals Limited. Inventors: Brimble, Margaret Anne; et al. United States.
[2] Treatment of autism spectrum disorders using glycyl-L-2-methylprolyl-L-glutamic acid Assignee: Neuren Pharmaceuticals Limited. Inventors: Glass, Larry; et al. World Intellectual Property Organization.
[3] General chemoselective hindered amide coupling enabled by TCFH-catalytic Oxyma and transient imine protection. By: Li, Qiuhan; et al. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2025), 61(4), 721-724.