简介
千层纸素A是一种来源于黄芩（Scutellaria baicalensis）的黄酮类成分，被证实具有抗炎、抗氧化应激及调节能量代谢等多方面药理作用。研究显示，千层纸素A通过调控AMPK/FGF21信号通路，能够有效缓解棕榈酸诱导的小鼠原代细胞中的脂质蓄积、炎症及凋亡。在酒精性脂肪肝小鼠中，千层纸素A通过PGC-1α/Mfn2信号轴抑制线粒体内ROS的生成，从而减轻肝细胞的焦亡。此外，该化合物还通过激活自噬，并调控PI3K途径抑制ROS的产生，从而对肝纤维化小鼠具有保护作用。这些研究结果证实其在肝脏疾病治疗中的潜力。然而，至今尚缺乏关于千层纸素A对MAFLD的作用及其作用机制的相关研究[1]。
千层纸素A的性状
调控UGT2A3/AMPK轴改善非酒精性脂肪肝
胆汁酸在肝脏内合成，其主要功能在于促进脂质代谢并驱动脂肪酸的氧化。值得强调的是，胆汁酸的异常代谢已被证实与非酒精性脂肪肝（MAFLD）等疾病密切相关。本研究中，HFD诱导MAFLD大鼠肝脏中的UGT2A3 mRNA水平明显升高，这进一步支持UGT2A3与MAFLD进展的相关性。分子对接发现，千层纸素A和UGT2A3能够较好地结合。此外，千层纸素A干预后，大鼠肝脏UGT2A3 mRNA水平明显降低。这些结果表明，千层纸素A可能通过靶向UGT2A3保护MAFLD大鼠。值得关注的是，目前尚缺乏关于UGT2A3在MAFLD发病机制及治疗中的直接研究证据。研究表明，AMPK信号通路通过正向调节脂质代谢和线粒体功能，在减轻肝细胞脂肪变性方面发挥着关键作用。临床研究[23]显示，MAFLD患者肝脏的AMPK表达水平显著低于健康人群。此外，天然药物成分黄芩苷能够提高肝脏中AMPK的磷酸化水平，从而有效改善MAFLD大鼠的胰岛素抵抗及肝脏脂肪变性。在本研究中，UGT2A3与AMPK信号通路之间有直接的相互作用。此外，进一步分析发现，HFD诱导的MAFLD大鼠肝脏中AMPKα磷酸化染色强度减弱，而千层纸素A能够增加AMPKα在肝脏的磷酸化水平。这些结果提示，UGT2A3/AMPK信号轴与MAFLD进展密切相关，且千层纸素A可能通过UGT2A3/AMPK信号轴发挥对MAFLD大鼠的治疗作用。综上，千层纸素A对HFD诱导的MAFLD大鼠具有明确的治疗作用，这一作用可能与其调控UGT2A3/AMPK信号轴有关，研究结果可为千层纸素A临床用于MAFLD的治疗提供一定基础[1]。
参考文献
[1] 倪萍,邵智滔,蒋昊,等. 千层纸素A对代谢功能障碍相关脂肪肝病大鼠的作用及机制研究 [J/OL]. 云南民族大学学报(自然科学版), 1-10[2025-11-25]. https://link.cnki.net/urlid/53.1192.N.20250520.0957.002.