地诺前列素氨丁三醇（Dinoprost Tromethamine）是一种重要的前列腺素F2α衍生物，具有显著的生殖系统调控作用。地诺前列素氨丁三醇的盐形式显著提高了药物的稳定性，与游离酸形式相比，其对药物制剂和储存条件的影响更为显著。
分子结构差异分析
地诺前列素氨丁三醇是由前列腺素F₂α与氨丁三醇（三羟甲基氨基甲烷，Tris）形成的盐。其分子式为C₂₀H₃₄O₅·C₄H₁₁NO₃，分子量475.62，CAS号为38562-01-5。而游离酸形式的地诺前列素（PGF₂α）分子式为C₂₀H₃₄O₅，分子量354.48，CAS号为551-11-1。
地诺前列素氨丁三醇的结构特点是PGF₂α的羧酸基团（-COOH）与氨丁三醇的氨基（-NH₂）通过离子键结合形成盐结构。这种结合方式显著改变了药物的物理化学特性，使其更适于药物制剂和临床应用。氨丁三醇分子（C₄H₁₁NO₃）含有三个羟甲基和一个氨基，其pKa值约为8.06，在溶液中呈现良好的缓冲能力。[1,2]
对药物制剂和储存条件的影响比较
1. 溶解性改善
地诺前列素氨丁三醇与游离酸形式相比，最大的优势在于溶解性显著提高。游离酸形式（地诺前列素）因羧酸基团的酸性，在水中溶解度相对较低，而盐形式（地诺前列素氨丁三醇）在水中溶解度极高（25℃时约550g/L），高溶解度确保药物在溶液中保持稳定，避免了沉淀或结晶的形成，从而提高了制剂的稳定性和可靠性，这一特性使其特别适合制备注射液或溶液制剂。[3]
2. pH缓冲作用
氨丁三醇的缓冲特性可维持注射液pH在7.0-9.0范围内，这一特性对于药物稳定性至关重要。前列腺素类药物在酸性环境中容易发生水解或结构破坏，而盐形式的缓冲能力可中和体液中的酸性物质，维持药物活性。稳定的pH环境可减少药物对注射部位或给药部位的刺激性，降低不良反应发生率。稳定的pH环境同时有助于延长药物的有效期，从原来的24个月延长至36个月。[3,4]
3. 储存条件优化
盐形式显著改善了药物的储存条件。游离酸形式需要冷冻保存（-20℃），而盐形式可在25℃以下干燥处保存，大幅降低了储存难度和成本。尽管储存条件有所放宽，但仍需避光保存，避免光降解。盐形式减少了分子间的聚集或氧化敏感性，提高了热稳定性，从而延长了有效期[4]。
参考文献
[1]Kovvasu, Surya & Kunamaneni, Priyanka & Yeung, Steven & Rueda, Javier & Betageri, Guru. Formulation of Dronedarone Hydrochloride-Loaded Proliposomes: In Vitro and In Vivo Evaluation Using Caco-2 and Rat Model. AAPS PharmSciTech. (2019).20. 10.1208/s12249-019-1437-5.
[2]Piotr Kaczynski, Mariusz P Kowalewski , Agnieszka Waclawik.Prostaglandin F2α promotes angiogenesis and embryo-maternal interactions during implantation.Reproduction (2016) 151 539-552.
[3]付文婧,邢彩霞,石蕊.卡前列素氨丁三醇应用于产后出血患者的效果及作用机制探讨[J].智慧健康,2024,10(7):35-39.
[4]佟明慧,杨肖,李清,张倩.HPLC-MS/MS法测定清洁验证中残留物卡前列素氨丁三醇的含量[J].沈阳药科大学学报,2022,39(1):17-23.