介绍
BIBF-1120的中文名称为尼达尼布，是一种强效小分子三重受体酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制 PDGFR α/β、FGFR 1/3 及 VEGFR 1-3，通过阻断血管生成相关信号通路发挥抗肿瘤作用。
图一 BIBF-1120
作用机制
BIBF-1120通过特异性结合受体的 ATP 结合口袋，抑制受体同源二聚体的自身磷酸化，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤新生血管形成，最终遏制肿瘤进展。该药物的多靶点作用模式使其在多种实体瘤中展现出潜在治疗价值，此前在卵巢癌Ⅲ期临床试验中，BIBF-1120 联合卡铂和紫杉醇方案已显示出无进展生存期（PFS）的显著改善。
血管生成相关标志物（如 VEGF）在子宫内膜癌中高表达，且与不良预后、复发风险及转移潜能密切相关。此前已有抗血管生成药物在该人群中取得初步成效：贝伐珠单抗单药治疗的客观缓解率（ORR）为 13.5%，6 个月无进展生存率达 40%；Aflibercept（VEGF-Trap）的 6 个月无进展生存率为 41%。此外，16% 的子宫内膜癌存在 FGFR2 突变。既往接受过生物治疗或靶向治疗，包括单克隆抗体、细胞因子、小分子信号转导抑制剂等；既往使用过 BIBF-1120；病理诊断不明确或资格审查不充分[1]。
疗效结果
32 例可评估患者中，无完全缓解病例，3 例达到部分缓解，ORR 为 9.4%（90% CI：2.6-22.5%）；另有 34% 的患者疾病稳定；6 个月 EFS 为 21.9%（90% CI：10.7-37.2%），中位 PFS 为 3.3 个月（90% CI：1.9-3.84 个月），中位 OS 为 10.1 个月（90% CI：6.0-14.0 个月）；浆液性癌患者中位 PFS 为 3.15 个月，子宫内膜样癌患者为 3.58 个月，两者无统计学差异（HR=1.71，95% CI：0.82-3.58，P>0.05）；年龄因素对 PFS 无显著影响。
图二 BIBF-1120的肿瘤临床试验核心疗效
安全性
用BIBF-1120治疗期间未发生 4-5 级不良反应，无胃肠道穿孔等严重不良事件报道，不良反应以轻中度为主且具有自限性。最常见不良反应为胃肠道反应（恶心和腹泻发生率均为 65.6%）、代谢营养异常（56.3%）、全身症状（53.1%）；肝功能相关不良反应，ALT 升高、AST 升高发生率均为 37.5%，主要表现为 1-2 级，3 级发生率为 6.25%；3 级严重不良反应包括胃肠道毒性（5 例）、肝功能异常（5 例）、腹泻（3 例），以及水肿、高血压、中性粒细胞减少各 1 例；部分患者因 3 级及以上不良反应需暂停治疗或剂量调整，总体耐受性良好[2]。
参考文献
[1]Dizon S D ,Sill W M ,Schilder M J , et al.A phase II evaluation of nintedanib (BIBF-1120) in the treatment of recurrent or persistent endometrial cancer: An NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group Study[J].Gynecologic Oncology,2014,135(3):441-445.DOI:10.1016/j.ygyno.2014.10.001.
[2]Dizon D ,Sill M ,Schilder J , et al.Results of Gynecologic Oncology Group (GOG) 229K: A phase II trial of BIBF-1120 for women with advanced, recurrent, or metastatic endometrial carcinoma[J].Gynecologic Oncology,2014,133(S1):55-55.DOI:10.1016/j.ygyno.2014.03.153.