背景技术
双苯恶唑酸的化学名称为4,5-二氢-5,5-二苯基-1,2-恶唑-3-羧酸乙酯，它是一种异噁唑类安全剂。中国专利CN1133038A公开了一种制备方法:在0℃下将13.52g的1,1-二苯乙烯,5.06g三乙胺溶于200ml乙醚中,然后经2h滴加溶于100ml乙醚的7.58g的氯代肟基乙酸乙酯,在室温下搅拌1h,加入100ml水,然后用乙醚萃取混合物，然后经柱层析得到产物。该方法成本较高，不适合工业化生产。CN103172582A也公开了一种双苯恶唑酸的制备方法,将16.2g的1,1-二苯乙烯和18.7g的N,N-二乙基乙醇胺在环已烷中混合,1h滴加入24.6g氯代肟基乙酸乙酯中,室温下搅拌1h,用有机层水洗,用无水MgSO4干燥,经柱层析得到产物。经过验证也不可避免的有大量副产物产生。
《农药》2012年11期,公开报道了一种方法,采用24.6g氯代肟基乙酸乙酯,80ml环己烷,室温下滴加16.2g 1,1-二苯乙烯、16.4g三乙胺、30ml环己烷,室温下搅拌1h,用有机层水洗,用无水MgSO4干燥,经柱层析得到双苯恶唑酸。该方法的不足是不可避免的有副产物产生，采用一般的结晶方法除去这些副产物很困难。
生产方法[1]
原料1：镁屑、四氢呋喃;镁屑与四氢呋喃质量比约为1:2.98,其中镁屑45kg;原料2：氯苯、四氢呋喃;氯苯与四氢呋喃质量比约为1:1.02,其中氯苯187kg;原料3：苯乙酮、甲苯;溴乙烷;苯乙酮、甲苯与溴乙烷质量比约为31:6.2:1,其中溴乙烷4.5kg。
2000L第一反应釜先用甲苯带水至无水,投入原料1,40℃-50℃加入溴乙烷升温至65℃回流后,滴入原料2,约滴加8-10h,滴完后,80℃保温反应4h-5h,降温至小于15℃,并将其抽入另一干燥的2000L第二反应釜中,于10℃-15℃滴加原料3,滴完后保温30min,停止反应,待用。
在2000L第三反应釜中，加入58.5kg氯化铵和水 (所述氯化铵和水质量比约为1:4),将上述第二反应釜中的料在小于30℃下抽入,加入10倍量的甲苯,搅拌30min,盐酸调pH=1-3,静置分层,甲苯层水洗一遍后抽入脱水釜中，加入5kg对甲苯磺酸,升温回流脱水至无水,降温,水洗一遍后,常压蒸甲苯至130℃,再减压蒸至140℃,降温装桶，得约230kg 1,1-二苯乙烯,GC:85%左右。
在2000L第四反应釜中,加入260kg甘氨酸乙酯盐酸盐、盐酸、水，(其中,甘氨酸乙酯盐酸盐、盐酸、水质量比约为1:0.96:1.54),搅拌溶解,降温至-5C-0℃,保持此温度滴加亚硝酸钠溶液(所述溶液采用132kg亚硝酸钠和230kg水配置)。加毕,搅拌10min-20min,再滴入250kg盐酸,然后再滴入亚硝酸钠溶液(所述溶液采用132kg亚硝酸钠和230kg水配置)，加毕,搅拌反应1h-2h,加入二氯甲烷萃取,静置分层,再用两桶二氯甲烷再次萃取,合并后转至水洗釜水洗两遍,转至干燥釜,加入25kg无水硫酸镁干燥,抽滤至脱溶釜,脱干得到产品氯代肟基乙酸乙酯,产品重约为200kg。
在2000L第五反应釜中,抽入第三反应制得的1,1-二苯乙烯230kg,1000kg DMF,以及第四反应釜得到的氯代肟基乙酸乙酯200kg,投入碳酸氢钠220kg,(投入后温度会升至40℃-50℃),25℃-30℃反应6-8h,反应结束,抽滤至脱溶釜,减压蒸馏脱除DMF,抽入水洗釜，加水水洗，调整温度至40℃-50℃,静置分层,分取下层料层至结晶釜,由高位槽加入1桶三乙胺,降温至10℃-15℃结晶,抽滤,离心得到双苯恶唑酸130kg,含量99.5%。
参考文献
[1] 重庆化工职业学院. 一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法:CN201810233733.8[P]. 2018-08-24.