盐酸氟西汀杂质是药物分子盐酸氟西汀生产过程中所产生的杂质统称，它可通过高效液相色谱进行分离测定，在药物分子盐酸氟西汀的工业制备领域中可用于药物分子盐酸氟西汀的纯度分析和杂质分析。盐酸氟西汀临床上主要用于治疗抑郁症、强迫症和神经性贪食症，它可作为心理治疗的辅助用药，以减少贪食和导泻行为。
图1 盐酸氟西汀合成中常见的杂质汇总
杂质分析
盐酸氟西汀可采用了七种不同的合成路径进行制备，所有方法均有文献报道。通过气相色谱/质谱联用、高效液相色谱/质谱联用及梯度高效液相色谱分析，鉴定了各条合成路线中的主要盐酸氟西汀杂质。这些杂质按其来源可分为三类：源自原料4-氯三氟甲苯中存在的杂质、在该化合物与3-甲氨基-1-苯基丙醇发生亲核芳香取代反应过程中产生的杂质，以及合成该醇类中间体时衍生的杂质。针对后两类来源，共鉴定出15种杂质，其中大部分化合物的结构通过对照品合成得到确证。研究发现，要完整表征盐酸氟西汀杂质，需要综合运用多种分析技术。同时，对中间体进行纯化并对原料药本身进行重结晶，能显著降低各类杂质含量，是控制杂质水平的有效手段。[1]
分析检测方法
有研究报道公开了一种针对盐酸氟西汀原料药及其制剂的有关物质分析方法，该方法专门对盐酸氟西汀杂质进行了系统性识别与检测，其中包括N-甲基-3-羟基-3-苯基丙胺（杂质Ⅰ）、4-三氟甲基苯酚（杂质Ⅱ）、N-甲基-3-苯基丙胺（杂质Ⅲ）以及N-甲基-3-(3-三氟甲基苯氧基)丙胺（杂质Ⅳ）等关键杂质。其技术特征在于具体包含以下步骤：首先，分别配制四种杂质的对照品溶液、用于验证色谱分离能力的分离度溶液以及待测供试品溶液；随后，利用高效液相色谱依次对上述各溶液进行分析测定。该方法基于高效液相色谱技术建立，具备良好的检测精密度与专属性，并显示出较强的系统耐用性，操作过程亦较为简便可靠。通过该体系，能够对盐酸氟西汀杂质实现有效分离与准确定量，为原料药与制剂的质量控制提供了可靠的分析手段。[2]
参考文献
[1] 徐小平,王晓维,罗国军.一种盐酸氟西汀原料及其制剂中有关物质的分析方法, 中国发明专利, 专利号:CN202010382957.2[P].
[2] David D. Wirth, Identification and Comparison of Impurities in Fluoxetine Hydrochloride Synthesized by Seven Different Routes, Org. Proc. Res. Dev. 2000, 4, 513–519.