简介
1,2,3,4,6-O-五乙酰基-α-甘露糖为白色结晶固体，味微甜，熔点约65–67 ℃，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮等中低极性有机溶剂，微溶于水。该全乙酰化甘露糖在BF₃·OEt₂催化下可与邻甲氧基苯硫酚高效偶联，立体选择性地生成α-芳基硫苷，是构建甘露糖硫苷类糖缀合物及糖疫苗的核心给体。
1,2,3,4,6-O-五乙酰基-Α-甘露糖的性状
合成
方法一：0℃下，将d-甘露糖（5.0 g, 27.75 mmol）溶解于75 ml乙酸酐中，加入催化量的DMAP和100 ml吡啶。将溶液搅拌一夜（17小时），慢慢加热至室温。用甲苯（3×100 ml）共蒸馏，将残留物加入200 ml乙酸乙酯中。用1M HCl溶液（2×70 ml），水（1×70 ml），饱和NaHCO3溶液（2×70 ml），最后用饱和NaCl溶液洗涤。将水相混合，用乙酸乙酯（1 x 100 ml）重新提取。在MgSO4上干燥有机相并在真空中浓缩。无需进一步净化即可直接得到标题化合物1,2,3,4,6-O-五乙酰基-Α-甘露糖[1]。
方法二：在氮气气氛下，将d-甘露糖（5.1 g, 28 mmol，1.0当量）溶解在75 mL的干吡啶中。将溶液冷却至0°C。在反应混合物中加入乙酸酐（17 g, 170 mmol，6.1当量）和4-二甲氨基吡啶（DMAP）（0.17 g, 1.4 mmol，0.050当量）。将反应混合物缓慢加热至室温2-3小时。在真空中除去溶剂。将生成的油溶解在二氯甲烷（100ml）中。用KHSO4（3×100 mL）提取所得油。用MgSO4干燥有机相。在真空中除去溶剂，得到产品1,2,3,4,6-O-五乙酰基-Α-甘露糖[2]。
用途
1,2,3,4,6-O-五乙酰基-α-甘露糖是BF₃·OEt₂催化下快速构建芳基硫苷的α-选择性甘露糖给体。例如：将BF3·OEt2（1.90 mL, 15.4 mmol）加入到1,2,3,4,6-O-五乙酰基-Α-甘露糖（1.20 g, 3.07 mmol）和o-MeOC6H4SH（0.49 mL, 4.0 mmol）的CH2Cl2（30 mL）溶液中，温度为0°C。将所得溶液在0°C下搅拌30分钟，在室温下搅拌12小时。用饱和NaHCO3水溶液在0℃下淬灭反应。用乙酸乙酯稀释所得混合物。用水和盐水清洗合成的混合物。将合成的混合物在Na2SO4上干燥。得到目标产物[3]。
参考文献
[1] A Synthetic MUC1 Anticancer Vaccine Containing Mannose Ligands for Targeting Macrophages and Dendritic Cells. By: Glaffig, Markus; et al. ChemMedChem (2018), 13(1), 25-29.
[2] Injectable Nano-in-Gel Vaccine for Spatial and Temporal Control of Vaccine Kinetics and Breast Cancer Postsurgical Therapy By: Liu, Taiyuan; et al. ACS Nano (2024), 18(4), 3087-3100.
[3] Concise synthesis of the C15-C38 fragment of okadaic acid, a specific inhibitor of protein phosphatases 1 and 2A By: Fuwa, Haruhiko; et al. Tetrahedron (2015), 71(37), 6369-6383.