简介
代谢性并发症是人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者中常见的病症，其病因复杂，易造成腹部脂肪堆积，导致心血管事件的发生，并影响患者生活质量。体内脂肪分布发生变化的患者均存在相关生长激素不足的问题。有研究表明：无论生理还是药理剂量的生长激素均能使增加的内脏脂肪组织减少并使血脂异常得到改善，但其能引发显著的肌肉骨骼毒性。新型生长激素释放因子（GRF）类似物替莫瑞林（tesamorelin），不仅能使体内生长激素分泌恢复正常，而且可使增加的内脏脂肪组织（VAT）减少，并能改善血脂异常和生活质量，维持体内葡萄糖动态平衡。该药已于2010年11月被美国FDA批准上市，用于HIV相关性脂肪代谢障碍综合征的治疗[1]。
替莫瑞林的性状
药理作用
与天然GRF相比，替莫瑞林的生物降解速度显著减慢，其在多种动物及人体血浆中的稳定性更高，且半衰期延长。给动物使用本品后，体内生长激素（GH）呈搏动性释放。本品在体内与人GRF（hGRF）受体结合的能力与天然GRF相当。与天然GRF相比，本品可使患者体内胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平显著增加[1]。
药动学与代谢
通过对人、犬和大鼠体内替莫瑞林和hGRF血浆降解产物的测定研究分析了本品的药动学和代谢，并发现与hGRF相比，本品能显著抵抗二肽基肽酶IV（DPP-IV）介导的裂解作用。在另一项试验中，给犬经气管内和皮下分别给予本品5.0和0.5 mg后，其血浆峰浓度（Cmax）分别为34和17 μg·L⁻¹，血浆半衰期分别为26和39 min，血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）分别为604和2617 μg·min·L⁻¹；而静脉给予本品100 μg·kg⁻¹后，Cmax、半衰期和AUC分别为427 μg·L⁻¹、25 min和5301 μg·min·L⁻¹[1]。
参考文献
[1] HIV相关性脂肪代谢障碍综合征治疗药替莫瑞林 [J]. 药学进展, 2012, 36 (05): 231-232.