简述
磷霉素是一种新型广谱抗菌药，具有独特的化学结构与抗菌作用机制，与其它抗生素或抗菌药之间不但没有交叉耐药性，而且多数呈现协同作用。磷霉素通常以钠盐、钙盐、胺盐形式存在，目前市场主要有三个品种：磷霉素钠、磷霉素钙、磷霉素氨丁三醇。
磷霉素钙化学结构独特，与其它抗菌药无交叉耐药物，组织分布好，不与血清蛋白结合，毒性低，无抗原性，且磷霉素耐酶，有良好的化学稳定性，在众多的口服抗生素中，且有广谱高效、不被胃酸破坏的优点，且吸收不受食物影响[1]。过去常常利用磷霉素钙广谱抗菌作用制成片剂口服或外用制剂局部使用。后续研究发现磷霉素钙细粒剂可促进伤口处肉芽组织的增生，即促进毛细血管与成纤维细胞的增生，加速伤口愈合过程[2]。
制备方法
磷霉素钙的制备方法包括如下步骤：(1)生成磷霉素； (2)预处理：将混旋磷霉素混旋苯乙胺盐，加入乙醇，搅拌加温到90度，保温5分钟，而后过滤得到滤饼；加温干燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺盐；(3)加入氢氧化钠水溶液，加热到50度，保温半小时 ；静止分层，上层为苯乙胺溶液，下层为混旋磷霉素钠盐液，去掉上层的苯乙胺溶液 ,留下下层的混旋磷霉素钠盐液备用；(4)将步骤(2)中备用的混旋磷霉素钠盐液用活性炭进行脱色、过滤 ,得到澄清的混旋磷霉素钠溶液留作备用；(5)加入氯化钙水溶液，加温到70度，保温1小时；(6)用纯水洗涤干燥，得到混旋磷霉素钙半成品；(7)额外加入左旋磷霉素钙，使得磷霉素左旋钙和磷霉素右旋钙的配比达到18％：82％，得到目标产物磷霉素钙[1]。
晶型稳定性进行研究
将磷霉素钙分别置于对应环境中，制备样品后进行粉末X射线衍射，差示扫描量热法分析，电镜扫描以及热解重量分析，对磷霉素钙晶型进行表征。结果，磷霉素钙存在结晶型和无定型2种晶型，结晶型磷霉素钙在相对湿度(relative humidity，RH)92.5%放置30 d，150℃以下加热2h，晶型稳定。故可得出结论，结晶型磷霉素钙原料晶型稳定，与参比制剂一致，可以满足湿法制粒，流化床制粒对湿度和温度的要求，在一致性评价中，应当选择结晶型磷霉素钙作为制剂原料[3]。
有关物质含量测定
实验建立离子对HPLC法测定磷霉素钙及其有关物质的含量。具体地，色谱柱为Synergi 4μ Fusion-RP 80A柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)，流动相为15 mmol/L正辛胺溶液-乙腈(94:6，用冰乙酸调节pH至4.8)，流速1.5 mL/min，柱温为35℃。采用蒸发光散射检测法，雾化气为氮气，蒸发温度为50℃，雾化气压为1.6 L/min。结果：磷霉素钙的浓度在0.485～1.940 mg/mL和0.05～0.40 mg/mL范围内线性良好(相关系数分别为0.999 8和0.999 6)，磷霉素钙和磷霉素钙二醇物测定的RSD分别为0.5%和1.6%，重复性和准确度良好。供试品溶液在4 h内稳定。也就是说，该法简便，精确，快速，适用于磷霉素钙的质量控制及其有关物质的含量测定[4]。
应用
磷霉素钙的用途为广谱杀菌剂，口服可用于治疗敏感菌所致的单纯性下尿路感染等病症[1]。此外，药品制备方法技术领域还提供了一种磷霉素钙组合物冻干口腔崩解片的制备方法。其中，各组分及各组分数量比为：磷霉素钙10%-24%重量份，甘露醇24%-50%重量份，明胶2%-4%重量份，中等取代度羟丙基-β-环糊精32%-74%重量份，三氯蔗糖0.1%-0.2%重量份，纯化水50%重量份。按上述各组分量制备出磷霉素钙组合物冻干口腔崩解片的制备工艺简单，组分简单，解决了现有技术中磷霉素钙制作的口服制剂儿童用药顺应性差，钙盐口服吸收率差的问题，满足了儿童的用药需求，具有崩解迅速，药物起效快，药物吸收充分，服用方便，口感好，避免肝脏的首过效应的优点[5]。
参考文献
[1]燕立兵,燕立波,张明鹤,等.一种磷霉素钙的制备方法:CN201610425651.4[P].
[2]佚名.磷霉素钙细粒剂的研制与药效学研究[J]. 2005.
[3]刘会会,郑玉林,陈玉双,等.磷霉素钙的晶型稳定性研究[J].中国现代应用药学, 2022(039-003).
[4]杨美成,刘浩,陈桂良,等.用离子对-HPLC法测定磷霉素钙及其有关物质的含量[J].药学服务与研究, 2007, 7(5):4.DOI:10.3969/j.issn.1671-2838.2007.05.005.
[5]李彪,汪六一,汪金灿.磷霉素钙组合物冻干口腔崩解片及其制备方法:CN201210300732.3[P].