甲基甲基硫代甲砜的有机反应

甲基甲基硫代甲砜简称MMTS，为无色至浅黄色至浅橙色透明液体，可由甲醛二甲硫缩醛在乙酸中与过氧化氢反应，再经中和、萃取、干燥、分馏等步骤制得。

有机反应

1、([3-(甲基亚磺酰基)-3-(甲硫基)环丁基]氧基甲基)苯的合成：在-10℃下，将2.5M的正丁基锂在己烷 (19mL)中的溶液滴加到甲基甲基硫代甲砜(5.0g，0.040mol)在THF(10mL)中的溶液中，并将该混合物搅拌3小时。在-70℃下，经30分钟向所得溶液中滴加[2-溴-1-(溴甲基)乙氧基]甲苯(4.9g,0.016mol)。将该混合物在该温度下搅拌3小时，然后在室温下搅拌过夜。该反应用二氯甲烷稀释，再用水洗涤。该水相用二氯甲烷萃取。将有机层合并，用盐水洗涤，用MgSO4干燥，用Combiflash(硅胶，0-55%EtOAc/Hex)提纯，得到棕色油状的所需产物(2.4g，56%)。LCMS(M+Na)293.3。¹HNMR(400MHz,CDCl₃):δ7.30(5H，m)，4.45(2H，s)，4.33(1H，m)，2.75(2H，m)，2.65(2H，m)，2.41(3H，s)，2.12(3H，s)ppm[1]。

2、2-(3-噻吩基)-1-(甲基亚磺酰基)-1-(甲硫基)乙烯的合成：向20ml甲基甲基硫代甲砜中添加1.27g(31.8mmol)粉末氢氧化钠，然后在80℃下搅拌30分钟。将这一混合物加入到10.695g(95.363mmol)3-噻吩甲醛中，然后在80℃下搅拌3小时。在这一反应混合物被冷却至室温后，添加水，用二氯甲烷萃取3次。合并的有机层由无水硫酸镁干燥;减压蒸除溶剂。所得到的粗产物由硅胶柱色谱分离法(已烷/乙酸乙酯-3/1-1/1)提纯，得到所需产物。深棕色油状物，产量18.244g(88%)[2]。

3、专利CN201610071297.X实施例31中间体化合物31-b的合成：将氢氧化钠(40mg,1mmoL)加入到甲基甲基硫代甲砜(18mg,1.5mmoL)和化合物30-d(240mg,1mmol)的四氢呋喃(6mL)溶液中。将混合物加热至80℃搅拌4小时，冷却至室温,减压浓缩除去溶剂。将剩余物中加入2M盐酸甲醇溶液(10mL),加热回流1小时，减压浓缩。将剩余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(10mL),用乙酸乙酯(10mLX3)萃取。将有机相合并,依次用水(10mLX3)和饱和食盐水(10mL)洗涤，无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩。将剩余物经硅胶柱层析纯化(石油醚:乙酸乙酯=4:1)得化合物31-b(0.15g,产率:88%)[3]。

参考文献

[1] 因塞特公司. 作为JAK抑制剂的氮杂环丁烷和环丁烷衍生物:CN200980116857.7[P]. 2011-04-20.

[2] 武田药品工业株式会社. 取代杂双环烷基胺和它们作为角鲨烯氧化物环化酶抑制剂的用途:CN95195620.5[P]. 1997-09-24.

[3] 上海璎黎药业有限公司. 稠环衍生物、其制备方法、中间体、药物组合物及应用:CN201610071297.X[P]. 2016-10-12.