背景及概述
克拉维酸（Clavulanicacid）是目前临床上应用最广泛的β-内酰胺酶抑制剂，克拉维酸盐EP杂质CAS：1260617-10-4，化学名称为4-羟基亚甲基-5-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸，是依据欧洲药典标准，对β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸（常与阿莫西林组成复方制剂）进行质量控制时，需要监控的一个特定已知降解杂质。
特性与应用
克拉维酸盐EP杂质是克拉维酸的一种二聚体杂质，通常是一种固体，具有特定的物理和化学性质，可以通过仪器分析进行检测和鉴定。克拉维酸盐EP杂质沸点约为898.5±65.0℃（预测值），密度为1.75±0.1g/cm³（预测值），酸度系数（pKa）为3.37±0.40（预测值）。克拉维酸盐EP杂质通常是在生产或存储过程中形成的副产品，可能会影响产品的质量和稳定性。
图1 克拉维酸盐EP杂质性状图
克拉维酸盐EP杂质主要作为对照品用于克拉维酸钾制剂的质量控制、方法开发及注册申报，供应商通常提供不同纯度（如95%、98%或99%HPLC）的产品，包装规格包括10mg至100mg等，适用于药品研发、生产及合规性检测。
制法
克拉维酸盐EP杂质一般是作为克拉维酸盐生产过程中的不良产物而形成的，生产厂家会采取相应的控制措施来尽量减少其生成。参考文献[1]报道，克拉维酸盐EP杂质来源于酸性高温降解，即主要在薄膜蒸发单元产生，由两分子的克拉维酸酰化反应合成。
图2克拉维酸盐EP杂质合成反应式
安全信息
克拉维酸盐EP杂质是不应存在于产品中的物质，其安全性和毒性数据可能不如主要的克拉维酸盐成分那样充分被研究和了解。在生产和使用过程中，应当严格控制和管理克拉维酸盐EP杂质的含量，以确保产品符合相关标准和规定，不会对人体健康造成危害。
参考文献
[1]胡春燕.克拉维酸提取与结晶工艺研发.[D]大连理工大学.2017-06-01