2,3,5-三氟吡啶是一种有机化合物，在医药和农药合成领域有重要应用。2,3,5-三氟吡啶主要用作医药和农药的中间体。例如，它是合成先正达SDHI类杀菌剂三氟吡啶胺的重要原料，三氟吡啶胺能抑制病原菌生长，对多种作物的线虫和土传病害有防治作用。
有机反应
1、4-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-2,3,5-三氟吡啶:将n-BuLi(1.6M,41.09mL,65.75mmol)滴加到冷却至-5℃(在N2气氛中)的二异丙基胺(6.919g,9.583mL,68.38mmol)在THF(130mL)中的溶液中。搅拌15min后,将该反应混合物冷却至-78℃。将2,3,5-三氟吡啶(7g,52.60mmol)滴加到该反应混合物中，搅拌45min。向该反应混合物中加入叔丁基-氯-二甲基-硅烷(10.31g,68.38mmol)在THF(15mL)中的溶液。将该反应混合物在-78℃搅拌2小时。用饱和氯化铵水溶液(~50ml)猝灭。使该反应混合物分配在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠水溶液之间。用乙酸乙酯将水相萃取两次。用盐水洗涤合并的有机相。用硫酸镁干燥有机相,过滤后真空浓缩。用硅胶纯化粗混合物,用石油醚/乙酸乙酯0-20%洗脱,得到标题化合物,为淡黄色固体(11.8g,90%)。1H-NMR(CDCl3)：δ0.34(6H,s)，0.87(9H,s)，7.71(1H,s)[1]。
2、将2,3,5-三氟吡啶(3g,22.545mmol)(I-41-a)和2-甲基丙腈(3.12g,45.2mmol)溶解在甲苯(20mL)中,冷却至0℃中,滴加NaHMDS (11mL,22mmol,2mo1/L)溶液,然后将反应混合物在20°C下搅拌16h，TLC(石油醚:乙酸乙酯=10:1)显示产物形成。将体系浓缩至干并重新溶解在乙酸乙酯中。有机相用饱和氯化铵淬灭。水和盐水洗涤后,用硫酸镁干燥并浓缩至干。残余物通过柱层析(石油醚/乙酸乙酯0~100%)得到油状目标化合物2-(3,5-二氟-2-吡啶基)-2-甲基-丙腈(1.9g,10mmol,产率46%)(I-41-b)[2]。
3、将化合物H‑13‑a(2 .4g，19.35mmol，1.2eq)和2,3,5-三氟吡啶(H‑13‑b，2g，16.1mmol，1.0eq)置于100mL的洁净单口烧瓶中，加N,N‑二甲基甲酰胺(25mL)溶解，然后加入碳酸钾(6g，48.37mmol，3.0eq)和四丁基溴化铵(484mg，1.6mmol，0.1eq)，置换气3次，65℃下反应16h。将反应液缓慢加入到冰水中，加入乙酸乙酯(50mL×3)萃取三次，有机相用氯化钠饱和溶液洗涤，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，纯化后得到化合物H‑13‑c(2.9g，收率： 81％)[3]。
参考文献
[1] 沃泰克斯药物股份有限公司. 三-环吡唑并吡啶激酶抑制剂:CN200980136721.2[P]. 2011-08-17.
[2] 上海医药集团股份有限公司. 一类RORγt调节剂、其制备方法及应用:CN202111638362.X[P]. 2022-07-01.
[3] 上海海雁医药科技有限公司,扬子江药业集团有限公司. 一种氮杂环类抗真菌化合物及其用途:CN202411473771.2[P]. 2025-04-25.