简介
6-羟基萘-2-硼酸为淡黄色结晶粉末，熔点>300 °C，无臭，微吸湿；易溶于1,4-二氧六环、DMF、DMSO及热乙醇，几乎不溶于水和烷烃。6-羟基萘-2-硼酸可与乙烯基二磷酸四乙酯高效偶联，构建含萘手性膦酸酯药效团，是合成生物活性膦酸酯及荧光探针的重要原料。
6-羟基萘-2-硼酸的性状
合成
6-羟基萘-2-基-2-硼酸（TJA02057）将6-溴-2-萘酚（5.38 g，24.1 mmol）装入250 ml干燥r.b.烧瓶中，并用N2（g）吹扫。加入无水四氢呋喃（80 mL），搅拌，并将容器冷却至-78℃。（干冰/丙酮浴）。30 min后，在20 min内滴加2.3 M己烷（12.9 mL，28.9 mmol）。让反应搅拌1 h。滴加硼酸三异丙酯（6.65 mL，28.9 mmol），反应仍在-78°C。在此温度下搅拌15分钟后，移除干冰/丙酮浴。0°C时。加入2 M HCl（aq）（5 mL），继续搅拌反应15 min。在真空下去除THF，并加入蒸馏水（20 mL）和二氯甲烷（50 mL）中的残留物。过滤所得白色沉淀物并用二氯甲烷和蒸馏水洗涤。在70°C下真空干燥，得到标题化合物6-羟基萘-2-硼酸。米白色固体，收率1.88 g，43%[1]。
用途
6-羟基萘-2-硼酸作为亲核偶联伙伴，在铑催化下与乙烯基二磷酸四乙酯发生1,4-加成，高产率构建含萘药效团的手性膦酸酯。例如：在Schlenk反应器中添加0.2 mmol乙烯基二磷酸四乙酯和6-羟基萘-2-硼酸（0.6 mmol）。向反应混合物中加入1.50 mL脱气水。向溶液中加入150μL[RhCl（COD）]2（4.8 mol%Rh）溶液1.5 mL 1,4-二氧六环。紧密关闭所得溶液，并在剧烈搅拌下在110℃恒温6小时。将溶液冷却至室温。用5毫升水稀释溶液。用乙酸乙酯（2x5 mL）提取溶液，以分离粗品。粗品经柱层析纯化（己烷：丙酮1:1）得产品[2]。
参考文献
[1] Preparation of 1,2,4-triazol-1-yl bisphenyl derivatives as steroid sulfatase and aromatase inhibitors for use in the treatment of endocrine-dependent tumors Assignee: Sterix Limited Inventors: Woo, Lok Wai Lawrence; et al. United States.
[2] Water enhanced synthesis of gem-bisphosphonates via Rh(i) mediated 1,4-conjugate addition of aryl boronic acids to vinylidenebisphosphonate esters By: Bianchini, Giulio; et al. Green Chemistry (2013), 15(3), 656-662.