简介
5-硝基香兰素为淡黄色针状晶体，熔点174-176 ℃，微溶于冷水，易溶于热甲醇、乙醇、丙酮。5-硝基香兰素在甲醇回流下与同系醛缩合生成二甲氧基缩醛，用作甲酰基保护中间体，也用于硝基香草醛衍生物、含香草结构的荧光探针及药物侧链的构建。
5-硝基香兰素的性状
合成
方法一：将取代苯酚（0.3 mmol）和水（3 mL）添加到3 mL小瓶中。剧烈搅拌混合物，冷却至0°C。向反应混合物中滴加亚硝酸2-甲氧基乙酯（0.085 mL，0.9 mmol）。剧烈搅拌30分钟后，用饱和NaHCO3水溶液（1 mL）淬火所得混合物。用HCl水溶液（1 N）中和混合物。用CH2Cl2（20 mL）提取混合物三次。用水（20 mL）和盐水（20 mL）冲洗混合物。在无水Na2SO4上干燥组合的有机层。减压去除挥发性溶剂。用PTLC（NHEAXAN:EtOAc=2:1）纯化残渣，得到5-硝基香兰素[1]。
方法二：在经典加热/微波辐射下，苯酚/取代苯酚与负载硝酸铜（II）沸石的硝化反应（1 mmol）和负载硝酸铜（1.35 mmol）的1 g沸石在砂浆中充分混合，并将混合物置于装有空气冷凝器的100 ml锥形烧瓶中，并在保持70-80℃的油浴上加热不同时间间隔。形成深棕色气体。采用TLC（4:6乙酸乙酯/正己烷）监测反应过程。产物混合物用氯仿萃取，柱层析分离，光谱分析得到标题化合物5-硝基香兰素[2]。
用途
5-硝基香兰素用作甲酰基保护试剂，与4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯甲醛缩合生成二甲氧基缩醛中间体，供后续选择性官能化。例如：将4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯甲醛（1 g，5 mmol）和5-硝基香兰素溶解于甲醇（50 mL）中。在氮气气氛下回流加热反应混合物2小时。将所得溶液在氮气气氛下储存，得到4-（二甲氧基甲基）-2-甲氧基-7-硝基苯酚[3]。
参考文献
[1] 2-Methoxyethyl nitrite as a reagent for chemoselective on-water nitration By: Kitanosono, Taku; et al. Chemistry - An Asian Journal (2022), 17(16), e202200457.
[2] Zeolite H-Y-supported copper(II) nitrate. A simple and effective solid-supported reagent for nitration of phenols and their derivatives By: Lalitha, A.; et al. Synthetic Communications (2008), 38(11), 1745-1752.
[3] Scouting Different Phosphodiesterase 4 Inhibitor Chemotypes in Silico To Guide the Design of Anti-inflammatory/Antioxidant Agents By: Cichero, Elena; et al. ChemMedChem (2023), 18(9), e202300046.