简介
2-氨基-4-甲基噻唑是一种浅白色晶体粉末，熔点约88–90 °C，具弱碱性，可溶于醇、酮和芳香烃，对空气与水分稳定。它常用作有机合成中的氰基化底物，经高真空干燥后，与 Me₃SiCN 在 70 °C 短暂反应，再经氮气冲洗和浓缩，可在一锅内高效引入氰基，为构建含氰药物、农药及功能材料中间体提供快速、可靠的噻唑环骨架。
2-氨基-4-甲基噻唑的性状
合成
方法一：搅拌0.5 mmol三氯异氰尿酸、1.5 mmol甲基羰基衍生物和0.01 g Ca/4-MePy-IL@ZY-Fe3O4在80℃下，在3.0 mL乙醇中放置25分钟。通过TLC监测反应完成情况。确认生成羰基卤代烃后，向反应混合物中添加1.0 mmol硫脲。在1小时内完成反应后，使用外部磁铁收集纳米催化剂。为产生中性溶液，向混合物中加入10%的碳酸氢钠溶液。在这种情况下，使用滤纸分离噻唑沉淀。用水和乙醇洗涤沉淀，在烘箱中干燥，得到纯产品2-氨基-4-甲基噻唑[1]。
方法二：向溴代衍生物中添加硫脲（26.6 g，350 mmol）。将混合物加热至回流15小时。在真空下从混合物中除去溶剂。向反应混合物中加水（300 mL）。通过添加NaOH水溶液将混合物调节至pH=14。用Et2O（3×125 mL）萃取水混合物。用水和盐水冲洗统一的有机相，并用硫酸钠干燥。蒸发溶剂，得到粗品。将己烷粗品重结晶得到2-氨基-4-甲基噻唑[2]。
用途
2-氨基-4-甲基噻唑用作高温氰基化底物，一锅法引入氰基，构建药物/农药含氰中间体。例如：在高真空下干燥胺12小时。在70°C下加热Me3SiCN（0.5 mL）中的2-氨基-4-甲基噻唑（0.5 mmol）溶液/混合物7分钟。在不移除热油浴的情况下，用N2冲洗所得溶液15分钟。在高真空下浓缩所得溶液[3]。
参考文献
[1] Design of a new method for one-pot synthesis of 2-amino thiazoles using trichloroisocyanuric acid in the presence of a novel multi-functional and magnetically catalytic nanosystem: Ca/4-MePy-IL@ZY-Fe3O4 By: Kalhor, Mehdi; et al. RSC Advances (2023), 13(14), 9208-9221.
[2] Synthesis, Properties, and Solar Cell Performance of Poly(4-(p-alkoxystyryl)thiazole)s By: Jaeger, Jakob; et al. Macromolecular Chemistry and Physics (2018), 219(6).
[3] A Trimethylsilylamine-Acyl Fluoride Amide Bond Forming Protocol for Weakly Nucleophilic Amines that is Amenable to the Parallel Synthesis of Di(hetero)arylamides By: Zamiri, Maryam; et al. Synthesis (2017), 49(3), 571-578.