十一甘醇单甲醚是一种长烷基醚类化合物，具有较大的极性，它在水中有一定的溶解性并且可与醇类有机溶剂混溶。十一甘醇单甲醚可由六乙二醇单甲醚和1,3,6,9,12-五氧杂-2-硫杂环十四烷 2,2-二氧化物通过亲核取代反应制备得到，该物质主要医药合成原料，有文献报道它可用于合成单分散寡聚乙二醇修饰的丙泊酚前药。
制备方法
图1 十一甘醇单甲醚的制备方法
在氮气保护下，将单甲氧基单分散聚乙二醇（1.50 g）的四氢呋喃溶液（20 mL）滴加到0 °C的氢化钠（750 mg，60%分散于矿物油，18.72 mmol）的四氢呋喃悬浮液（60 mL）中。加毕后将搅拌的混合物升温至室温，继续搅拌30分钟。随后向体系中加入大环硫酸酯（4.80 g）的四氢呋喃溶液（20 mL），室温搅拌反应12小时。反应液减压浓缩，所得残余物溶于水（50 mL），用二氯甲烷洗涤后浓缩水相。将水相溶解于四氢呋喃（100 mL）中，加入水（0.45 mL，24.96 mmol）和硫酸（0.66 mL，12.48 mmol），回流反应3小时。用饱和碳酸氢钠溶液中和反应混合物，以二氯甲烷萃取，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，减压浓缩后通过硅胶快速柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇 = 20/1），得到目标产物十一甘醇单甲醚。[1]
医药应用
十一甘醇单甲醚结构中的末端羟基单元具有显著的亲核性，可在常见的碱性物质作用下和酰氯类物质等发生缩合反应，该类缩合反应可用于胰岛素多肽-寡聚物偶联物及胰岛素原多肽-寡聚物偶联物的合成。此外，有文献报道十一甘醇单甲醚可用于寡聚物偶联物的药物组合物，降钙素药物-寡聚物偶联物和用于疼痛治疗的降钙素-聚氧亚烷基寡聚物偶联物的制备。
参考文献
[1] Deng, Tao; et al, Monodisperse oligoethylene glycols modified camptothecin, 10-hydroxycamptothecin and SN38 prodrugs, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2019, 29, 581-584.