概述
3-氯甲基吡啶盐酸盐又称氯-3-甲基吡啶盐酸盐，英文名称为3-Picolyl chloride hydrochloride，是一种化学式为C6H7Cl2N，分子量164.04的化合物。该物质是应用广泛的三药中间体之一，广泛应用于杀虫剂的合成过程，性状一般为白色至淡黄色晶体或粉末[1]。
合成方法
3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法主要有3-甲基吡啶直接氯化法和烟酸衍生法。采用直接氯化法合成3-氯甲基吡啶盐酸盐，一方面难以控制氯化深度，无法使产物停留在一氯阶段，同时生成的一氯产物较为活泼，极容易偶联聚合生成高沸点焦油类物质。采用衍生法合成3-氯甲基吡啶盐酸盐主要以烟酸为原料，经还原得到烟醇后，再进一步氯代，制得目标产物，该工艺路线复杂总收率相对较低，不适合工业化生产[1]。
为解决上述存在的问题，寻找一种工艺过程简单、目标产物收率高，适合于工业化放大生产的3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法具有重要意义。优化后的合成工艺包括如下步骤：以3-甲基吡啶为原料，控温0～40℃，常压下边搅拌边通入干燥的氯化氢气体，待全部形成白色固态盐酸盐后，停止搅拌并继续通入氯化氢气体，固体溶解直至形成液态3-甲基吡啶盐酸盐；以所得盐酸盐为原料，控温110～150℃，通入氯气，至3-甲基吡啶与3-氯甲基吡啶比例为45:55～55:45，停止通氯；反应液减压蒸馏蒸出未反应的3-甲基吡啶，得3-氯甲基吡啶盐酸盐[1]。
应用研究
蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)是胰岛素信号转导的主要负调控因子，可通过使胰岛素受体及其底物酪氨酸去磷酸化而阻断胰岛素的信号转导，小鼠PTP-1B基因敲除及反义核苷酸治疗实验表明PTP-1B是治疗糖尿病和肥胖症的潜在靶标。PTP-1B小分子抑制剂的研究已经成为胰岛素增敏剂研究的热点之一，因此，深入研究PTP-1B及其有效的抑制剂对于2型糖尿病的治疗具有良好的发展前景。研究人员利用计算机辅助设计先进手段，以对甲氧基苯氨，对甲氧基苄氨和对甲氧基苯乙氨为原料设计合成N1位取代的咪唑烷-2,4-二酮；以间羟基苯甲醛和海因为原料，合成中间体5-(3-羟基苯亚甲基)咪唑烷-2,4-二酮，然后在该中间体的羟基上引入取代基，中间体分别与氯苄、邻氯氯苄、对氯氯苄、溴乙酸乙酯、苯乙基氯、苯丙基氯、2,4-二氯氯苄、3,4-二氯氯苄、α-氯苯乙酮和3-氯甲基吡啶盐酸盐反应可以得到系列PTP-1B抑制剂（如IZD-C0C1等）。后续生化研究表明，IZD-C0C1和IZD-H2O具有一定降糖活性，对其结构进一步改造有望发现新的选择性更高的PTP-1B抑制剂[2]。
参考文献
[1]占新华,钟劲松,王福军,等.一种3-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法:CN201810065957.2[P].
[2]张皓.咪唑烷二酮类PTP-1B抑制剂的设计,合成和活性研究[D].天津医科大学,2010.