6-碘喹啉的制备与应用

6-碘喹啉为白色至浅黄粉末，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、THF、甲苯等有机溶剂，具有芳香碘化物典型反应活性。6-碘喹啉极易参与Suzuki-Miyaura、Heck、Sonogashira、Buchwald-Hartwig等交叉偶联，构建C-C、C-N键；也可发生Ullmann缩合、金属化后亲核加成，还可进行硝化、卤代、傅克酰基化；N可成盐、氧化、还原。

制备方法

将二氧杂环己烷(15mL)中的碘化钠(4.32g,28.8mmol)、碘化铜(I)(137mg,0.72mmol)和N,N-二甲基-环己烷-1,2-二胺(0.227ml,1.44mmol)和6-溴代喹啉(3g,14.4mmol)装入25mL微波管。用氮吹洗该管再用聚四氟乙烯隔膜密封，使氮气在溶液中起泡10分钟，用针使气体逸出。拨出针后，110℃下搅拌反应混合物15小时。然后，使绿色悬液达到室温，倾入冰-水中，用二氯甲烷萃取。收集有机层，干燥(MgSO4)，过滤并真空浓缩:经采用CH2Cl2 100%和CH2Cl2/MeOH:95/5的硅胶层析粗混合物，得到呈浅黄色固体的3.56g(97%)6-碘喹啉。¹H-NMR(DMSO):δ8.93(1H,dd,J=1.5,4.1Hz),8.47 (1H,d,J=2.0Hz),8.33(1H,d,J=8.6Hz),8.02 (1H,dd,J=2.0,8.6Hz),7.80(1H,d,J=8.6Hz),7.56(1H,dd,J=4.1,8.6Hz)[1]。

有机应用

1、专利CN202110428835.7实施例16化合物3p的制备：在氮气氛围下，往反应管中加入碘苯1p(51.0mg,0.2mmol)，二氧化硫脲(32.4mg,0.3mmol)，PdCl₂dppf(14.6mg,0.02mmol)，TBAI(36.9mg,0.1mmol)，Cs2CO3(130.4mg,0.4mmol)以及重蒸溶剂DMF(1mL)于90℃下反应2小时。冷却至室温后，将FCHBrCO2Et(55.5mg,0.3mmol)溶于重蒸的DCE(1mL)并加入到体系中，室温搅拌15小时。反应结束后，往体系中加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取四次，将有机相合并后再用饱和食盐水洗一次，无水Na2SO4干燥后减压浓缩，柱层析纯化(PE/EA=2:1 ,Rf＝0.2)得到47.5mg黄色油状液体3p，收率为80％[2]。

2、专利CN202110428835.7实施例44化合物5l的制备：在氮气氛围下，往反应管中加入6-碘喹啉(51.0mg,0.2mmol)，二氧化硫脲(32.4mg,0.3mmol)，PdCl2dppf(11.0mg,0.015mmol)，nBu4NPF6(38.7mg,0.1mmol)，Cs2CO3(130.4mg,0.4mmol)以及重蒸溶剂DMF(2mL)于90℃下反应2.5小时。冷却至室温后，往体系中加入Togni's Reagent II试剂(69.6mg,0.22mmol)，室温(25℃)搅拌1小时。反应结束后，往体系中加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取四次，将有机相合并后再用饱和食盐水洗一次，无水Na2SO4干燥后减压浓缩，柱层析纯化(PE/EA＝5:1,Rf＝0.2)得到42.8mg黄色固体5l，收率为82％[2]。

参考文献

[1] 詹森药业有限公司. 作为酪氨酸激酶调节剂的三唑并哒嗪:CN200680052966.3[P]. 2009-02-25.

[2] 华东师范大学. 一种多组分偶联构建含氟甲基砜类化合物的方法:CN202110428835.7[P]. 2021-10-22.