5-氯-2-氟吡啶的有机应用

5-氯-2-氟吡啶属于卤代吡啶类化合物，无色至淡黄色透明液体，微溶于水，可溶于氯仿、乙酸乙酯等有机溶剂。5-氯-2-氟吡啶主要用于药物、农药、光电材料的关键中间体；例如用于合成激酶抑制剂、抗菌/抗病毒化合物，以及含氟吡啶结构的农用化学品。

有机应用

1、专利CN201580061442.X实施例121步骤A:(1S,3R,4R,6R)-6-((5-氯吡啶-2-基)氧基)-3-甲基-2-氮杂双环[2.2.1]庚-2-羧酸叔丁酯。向溶于DMF(4mL)中的中间体B-14A(100mg,0.44mmol)和5-氯-2-氟吡啶(87mg,0.66mmol)中,加入NaH(26mg,0.65mmol,在矿物油中的60%分散体)。加入NaH后,用额外的DMF(2mL)清洗烧瓶壁,并在室温下搅拌反应物。搅拌3h后,用H2O小心淬灭混合物，并用EtOAc(3X)萃取水层。将合并的有机物用5%LiCl溶液、盐水洗涤,用MgSO4干燥,过滤并浓缩。经由硅胶色谱纯化(0-20%EtOAc的己烷溶液),获得标题化合物(142mg,0.42mmol,95%)。C17H23ClN2O3的MS(ESI)质量计算值为338.1;m/z实测值为339.2[M+H]⁺[1]。

2、专利CN202280016925.8实施例六步骤a)4-((5-氯吡啶-2-基)氧基)苯甲酸甲酯(6.2)。向250mL配备有磁力搅拌棒和回流冷凝器的单颈梨形烧瓶中添加5-氯-2-氟吡啶(2.1)(2.31g,17.56mmol)、4-羟基苯甲酸甲酯(6.1)(2.94g,19.32mmol)、K2CO3(4.85g,35.1mmol)和DMF(100ml)。将白色悬浮液加热至100℃并搅拌19小时。将反应混合物冷却至rt。添加水和EtOAc。用EtOAc萃取水相两次。用盐水洗涤有机层,合并并经Na,2SO4干燥。通过柱色谱法(ISCO CombiFlash Rf,吸收在硅胶上,在环已烷中的EtOAc,0-7%)纯化，得到呈白色固体晶体状的4-((5-氯吡啶-2-基)氧基)苯甲酸甲酯(3.18g,68.7%)(6.2)，UPLC保留时间1.14min[2]。

3、专利CN202380080314.4实施例27步骤1：在室温下,向5-氯-2-氟吡啶(10.0g,0.0760mol)的DMSO(100mL)溶液中加入3-羟基苯基-甲醇(9.42g,0.0760mol)和碳酸铯(29.72g,0.0912mol)。将反应混合物在100°C下搅拌6小时。通过TLC监测反应。将所得混合物冷却至室温,用水(200ml)稀释,用乙酸乙酯(2X400ml)萃取,用硫酸钠干燥有机层。蒸发挥发物后获得的粗产物通过硅胶(230-400)柱(12%乙酸乙酯的石油醚溶液)纯化，得到淡黄色油状产物1,12.0g(67%)。¹HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.17(t,J=2.4Hz,1H)，7.94-7.91(m,1H)，7.33(t,J=8.0Hz,1H)，7.14-7.1(m,1H)，7.06-7.03(m,2H)，6.98-6.95(m,1H)，5.22(t,J=5.6Hz,1H)，4.48(d,J=5.6Hz,2H)[3]。

参考文献

[1] 詹森药业有限公司. 取代的2-氮杂双环化合物以及它们作为食欲素受体调节剂的用途:CN201580061442.X[P]. 2020-11-24.

[2] 诺华股份有限公司. 作为LTA4H的抑制剂的杂芳基氨基丙醇衍生物:CN202280016925.8[P]. 2023-11-07.

[3] 纽若平治疗公司. 用于癌症治疗的哌啶脲衍生物:CN202380080314.4[P]. 2025-06-27.