2-甲基环己胺是一种环己胺类化合物，英文名为2-Methylcyclohexylamine，常温常压下为透明无色液体，具有显著的碱性和一定的刺激性气味，它不溶于水但是可与大部分有机溶剂混溶。2-甲基环己胺具有烷基胺类物质的通用理化性质，可与常见的亲电试剂发生缩合反应，在环己胺类生物活性分子的合成中有一定的应用，有文献报道它可用于apelin受体调节剂的制备。
制备方法
图1 2-甲基环己胺的制备方法
在高压不锈钢间歇反应器（60 mL，配备数字压力传感器，精度±0.01 bar）中进行所有氨化反应。操作步骤如下：将2-甲基苯酚（2 mmol）与甲苯（20 mL）、催化剂（镍负载量为苯酚的10 mol%）及磁力搅拌子装入反应器；先后用氮气和氨气吹扫体系，随后在室温下充入0.5 bar氨气和8 bar氢气；将反应器在160 °C内温下以550 rpm转速持续搅拌反应6小时；反应结束后冰浴冷却，最后通过离心（3500 rpm）分离固体催化剂与反应混合物即可得到目标产物分子2-甲基环己胺。[1]
芳香亲核取代反应
2-甲基环己胺结构中的氨基单元具有显著的亲核性，可在碱性条件下对缺电子的芳基卤代物进行芳香亲核取代反应。
图2 2-甲基环己胺的芳香亲核取代反应
将碳酸钾（112.5 mmol，2.5当量）分批加入到2,4-二氯嘧啶-5-甲酸乙酯（45 mmol，1当量）与2-甲基环己胺（45 mmol，1当量）的乙腈（150 mL）溶液中。室温搅拌反应混合物2-8小时，通过薄层色谱监测直至原料完全转化。反应完成后，将混合物通过硅藻土过滤，所得滤液在减压下浓缩得到粗产物。粗产物经快速柱色谱纯化，使用0-100%乙酸乙酯-庚烷梯度洗脱，得到目标产物2-氯-4-((2-甲基环己基)氨基)嘧啶-5-甲酸乙酯。[2]
参考文献
[1] Ni-Catalyzed reductive amination of phenols with ammonia or amines into cyclohexylamines, Cuypers, Thomas; et al, Green Chemistry (2020), 22(6), 1884-1893.
[2] Cuypers, Thomas; et al, Ni-Catalyzed reductive amination of phenols with ammonia or amines into cyclohexylamines, Green Chemistry (2020), 22(6), 1884-1893.