1-苄基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮盐酸盐英文名：Ethyl 1-benzyl-4-oxopiperidine-3-carboxylate hydrochloride，分子式C15H20ClNO3，分子量：297.78；含哌啶环、酮羰基、乙酯基、N-苄基，多反应活性位点。奶油至浅粉色结晶粉末，熔点 160~170℃（分解）；微溶于热水，易溶于甲醇、二氧六环等有机溶剂；具吸湿性，需干燥密封避光保存；纯度商用试剂可达98%以上。
反应信息
专利CN200880017651.4步骤1-化合物1B的合成：使1-苄基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮盐酸盐(1A)(10.0g,33.6mmol)在乙醇(800mL)与Pd/C(1.0g,10%w/w)中的溶液于1大气压及室温下氢化约15小时。在反应完成后,将三乙胺(19mL,134.3mmol)与(BOC)2O(8.0g,36.9mmol)添加至混合物中。将所形成的溶液于室温下搅拌16小时,并通过经过Celite®过滤移除催化剂。在真空中浓缩滤液,使所形成的残余物溶于二氯甲烷中,且通过以水洗涤而被萃取。分离有机相,并以Na2SO4干燥,再在真空中浓缩,得到化合物1B(9.1g,100%)[1]。
6-苄基-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮的合成：将1-苄基-4-氧代哌啶-3-甲酸乙酯盐酸盐(50.0g,0.168mol)，甲脒乙酸盐(16.2g,0.201mol)，含4.37M的甲醇钠的甲醇(190mL)和甲醇(200mL)的混合物在350mL密封反应容器中在85℃加热16小时。使混合物冷却并且真空浓缩。残余物溶解于1N NaOH(150mL)并且倾倒在冰上。向混合物加入冰醋酸直到混合物的pH为7并有棕褐色固体沉淀析出。将固体过滤，用水和冷的乙醚洗涤，并且高真空干燥，得到标题化合物，为棕褐色固体(26.2g，61.4%)。LC-MS:242.2[M+1];1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ2.29(t,2H，J=5.8Hz)，2.61(t，2H,J=5.8Hz)，3.26(s,2H)，3.64(s,2H)，7.21-7.36(m，6H)，7.96(s,1H)[2]。
在0℃条件下，向2-甲氧基苯甲脒（300mg，2.0mmol）的甲醇/1,4 - 二氧六环混合溶液（20mL/7mL）中加入25%甲醇钠甲醇溶液（1.39mL），搅拌15分钟。随后投入1-苄基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮盐酸盐（893mg，3.0mmol），将反应液加热回流2小时。脱除溶剂，残留物加水10mL稀释，滴加乙酸调节pH至7~8，二氯甲烷萃取水相（3×100mL）。合并有机相，经硫酸钠干燥后浓缩，粗品采用硅胶柱层析纯化（洗脱剂：乙酸乙酯/正己烷体积比10%~95%，含1%甲醇），得到白色固体产物1.21 g，收率87%。质谱分子量：m/z=348[M+H]⁺[3]。
参考文献
[1] 先灵公司. 嘧啶酮衍生物及其使用方法:CN200880017651.4[P]. 2010-06-23.
[2] 雷诺维思公司. 2-氰基苯基稠合杂环化合物及其组合物和用途:CN200880016706.X[P]. 2014-01-22.
[3] SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION. CALCILYTIC COMPOUNDS:CA2630117A[P]. 2007-05-31.