介绍
伊多塞班对甲苯磺酸盐又被称为甲苯磺酸艾多沙班（Edoxaban tosylate，简称艾多沙班），是第三代直接口服Xa因子抑制剂（DOACs），用于非瓣膜性房颤（NVAF）卒中预防、静脉血栓栓塞症（VTE）治疗与复发预防。
图一 伊多塞班对甲苯磺酸盐
核心药理
伊多塞班对甲苯磺酸盐的抗凝作用源于对活性化凝血因子X（FXa）的选择性、可逆性抑制：作为FXa直接抑制剂，其无需辅因子抗凝血酶Ⅲ即可结合FXa的活性位点，阻断凝血级联反应中凝血酶原到凝血酶的关键步骤，进而抑制纤维蛋白形成与血栓聚集。这种作用机制具有两大优势：一是靶点单一性，减少对其他凝血因子的干扰，出血风险相对可控；二是作用可逆，停药后抗凝效应可较快消退，便于围手术期管理。
药代动力学
伊多塞班对甲苯磺酸盐口服后生物利用度约62%，不受食物影响，达峰时间 1-2 小时，半衰期约 10-14 小时，每日一次给药即可维持稳定抗凝效果。其排泄途径以肾脏为主（约50%经尿液排出），因此肾功能状态是剂量调整的核心依据；同时经P-糖蛋白（P-gp）代谢，与环孢素、红霉素等P-gp抑制剂联用时需警惕血药浓度升高，需相应减量[1]。
临床应用
伊多塞班对甲苯磺酸盐的获批适应症集中于血栓栓塞性疾病的防治。针对伴有充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75 岁、糖尿病、既往卒中/TIA病史等风险因素的 NVAF 成人患者，通过抑制心房内血栓形成降低卒中风险；治疗与复发预防静脉血栓栓塞症（VTE）包括成人深静脉血栓（DVT）、肺栓塞（PE）的急性期治疗，需先经非口服抗凝剂低分子肝素治疗至少5天，以及长期复发预防；骨科术后 VTE 预防如膝关节置换术、髋关节置换术及髋部骨折术后，降低术后制动相关血栓风险。心脏起搏器植入术后血栓发生率约 0.6%-3.5%，仅有一则罕见案例表明会引起起搏器血栓。
安全性
136 例患者中无1例发生 ATE 或缺血事件，提示即使部分患者中断伊多塞班对甲苯磺酸盐（起搏器植入患者中23.4%未中断，监测装置植入患者中 62.5% 中断），围术期血栓风险仍可控；仅发生1例临床相关非大出血和2例轻微出血，且所有出血均发生在术后 3 天以上，与艾多沙班直接相关的急性出血风险低；欧洲心律协会（EHRA）指南建议起搏器植入需中断 DOAC，但实际23.4%患者未中断仍未出现血栓。伊多塞班对甲苯磺酸盐常见的不良反应有贫血、血小板数增加、血尿、皮下出血、关节内血肿、ALP上升、胆红素上升、头痛、下痢、过敏等。
图二 伊多塞班对甲苯磺酸盐引起的血栓
出血风险与对策
伊多塞班对甲苯磺酸盐的出血风险与患者基础状态相关，高龄（≥75 岁）、高血压未控制、既往出血史、联用抗血小板药物会增加出血风险。术前充分评估出血风险，避免在活动性出血时使用；术后关注穿刺部位、消化道及颅内出血迹象，一旦发生出血，需停药并根据出血严重程度使用止血药物或凝血因子浓缩物；避免与非甾体抗炎药（NSAIDs）联用，减少胃肠道黏膜损伤风险[2]。
参考文献
[1]Angelo V D ,Alessandro R ,Lucia R , et al.Pacemaker-associated thrombosis in ongoing therapy with edoxaban tosylate.[J].Journal of thrombosis and thrombolysis,2018,46(4):549-550.DOI:10.1007/s11239-018-1733-z.
[2]解静蕾,胡春.依度沙班对甲苯磺酸盐一水合物[J].中国药物化学杂志,2015,25(04):330.DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2015.04.018.