背景及概述
Fmoc-L-谷氨酸 gamma-甲酯为白色结晶固体，在常温下相对稳定，可溶于一些有机溶剂（如二甲基亚砜、二氯甲烷等）。Fmoc-L-谷氨酸 gamma-甲酯的主要用途是在合成肽中作为保护基使用，以控制氨基酸的反应性。
制备
参考文献[1]报道Fmoc-L-谷氨酸 gamma-甲酯的制备工艺，其合成反应式如下图所示：
图1 Fmoc-L-谷氨酸 gamma-甲酯的合成反应式
实验操作：
将H-L-Glu(OMe)-OH与氯代三甲基硅烷、N-乙基-N,N-二异丙胺在二氯甲烷中于0-5℃下反应，随后加热回流，反应时间为1.5小时。在二氯甲烷中于0-20℃下加入(芴甲氧基)羰基氯，反应时间为2小时。
将15.5g（96mmol）的(2S)-2-氨基-5-甲氧基-5-氧代戊酸（Glu(OMe)-OH）与220ml二氯甲烷混合。将混合物冷却至0°C，然后在保持温度在0至5℃之间的条件下，加入20.9g（192mmol）的三甲基硅烷基氯。接着，缓慢加入25.0g（193mmol）的N,N-二异丙基乙胺，并保持温度在0至5℃之间。将所得混合物加热至回流温度，并在搅拌下保持1小时30分钟。
将反应混合物冷却至0°C，然后在0至5℃的温度下加入24.9ml（96mmol）的芴甲氧羰基氯（Fmoc-Cl）。将所得反应混合物在指定温度下保持30分钟，然后在约20℃下保持1小时30分钟。
将反应混合物进行真空浓缩，然后加入160ml8%的碳酸氢钠水溶液和160ml的乙酸异丙酯。通过倾析分离出水相，并用37%的盐酸水溶液将其酸化至pH值约为2。由此得到的水相用乙酸异丙酯萃取（3×100ml）。通过真空蒸馏除去溶剂，得到残余物，该残余物在异丙醇中结晶，最终得到35.0g（产率94.9%）的白色固体，其纯度为99.1%，产物为Fmoc-L-谷氨酸 gamma-甲酯。所得产物的纯度通过超高效液相色谱技术进行分析，所用仪器为沃特世AcquityH-Class，配备可变波长检测器和柱温箱。
安全信息
Fmoc-L-谷氨酸 gamma-甲酯可能对眼睛、皮肤和呼吸系统有刺激作用，在接触时需采取保护措施，如佩戴防护眼镜、手套和口罩。避免吸入粉尘或溶液的蒸气，因为可能出现呼吸道刺激和不适。在使用和储存时，应远离火源和可燃物。废弃物的处理应符合当地法规要求，以确保安全无害。
参考文献
[1]Current Patent Assignee: MOEHS IBERICA S L - WO2019/20790, 2019, A1.Location in patent: Page/Page column 21