7-氟吲哚满二酮（又称7-氟靛红、7-氟-2,3-吲哚二酮）是一种重要的杂环有机中间体，红色结晶性粉末，通常微溶于水，可溶于有机溶剂如乙醇、二氯甲烷等。7-氟吲哚满二酮主要作为医药中间体，用于合成7-氟吲哚及其衍生的多种具有生物活性的化合物，应用于心脑血管药、抗炎杀菌药等研发；也用于杂环化学合成、染料及功能材料的研究。
有机反应
将7-氟吲哚满二酮(330mg,2mmol)溶解于20mL乙醇中，随后加入重氮乙酸乙酯(420μL,4mmol)和DBU(60μL,0 .3mmol),将反应液置于40℃下反应15h，反应结束，旋干溶剂，加入1N盐酸20mL,有固体析出，抽滤得到淡黄色固体(382mg，76％)。将8‑氟‑3‑羟基‑2‑氧亚基‑1H‑喹啉‑4‑甲酸乙酯(200mg，0.8mmol)溶解于15mL DMF中，加入溴苄(110μL,0.96mmol)和无水碳酸钾(220mg,1.6mmol)，将反应液置于66℃反应10h。反应结束后，加入20mL水与乙酸乙酯萃取，保留有机相，用无水硫酸钠干燥，以石油醚/乙酸乙酯(6:1)硅胶柱 层析纯化，得到白色固体(101mg,37.4％)。将2‑(苄基氧基)‑8‑氟‑2‑氧亚基‑1H‑喹啉‑4‑甲酸乙酯(70mg,0.2mmol)溶解于甲醇与四氢呋喃混合溶液10mL(1：1)，随后加入氢氧化钾(460mg,8.2mmol)和5mL水，将反应液置于65℃下反应18h。反应结束后，将有机溶剂旋干，加入1N盐酸调至PH至2，有白色固体析出，抽滤干燥得到白色固体56.3mg,总收率9.0％[1]。
中间体A-7A中间体7-氟-3-羟基-3-苯基吲哚啉-2-酮的制备：在0℃向7-氟吲哚满二酮(12.22g,74mmol)于THF(40mL)中的搅拌溶液中滴加苯基溴化镁(148mL,148mmol)。在添加结束后,将反应混合物在室温搅拌15min。将反应混合物用饱和NH4Cl淬灭并用EtOAc萃取。将合并的有机物用盐水萃取,干燥(Na2SO4),过滤并浓缩。将残余物通过硅胶色谱纯化(EtOAc/己烷),得到中间体A-7A(18.84g,88%)，为黄色固体。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)：δ10.92(s,1H)，7.37-7.25(m,5H)，7.19(ddd,J=10.4,8.1,1.3Hz,1H)，7.04-6.92(m,2H)[2]。
将0.4mmol 7-氟吲哚满二酮、0.2mmol安替比林、0.04mmol咪唑和1mL水混合,在80℃油浴加热条件下搅拌反应29h。然后将所得反应体系依次进行冷却至室温,采用二氯甲烷萃取，收集有机相,将所得有机相用无水硫酸钠干燥,浓缩,柱层色谱分离(流动相:石油醚/乙酸乙酯体积比依次为4/1、3/1、2/1和1/1),得到目标化合物I-10(淡黄色固体,产率84%,纯度99.8%)[3]。
参考文献
[1] 中国药科大学. 2-氧亚基-1H-喹啉-4-甲酸类衍生物及其制法和应用:CN202411076950.2[P]. 2024-11-22.
[2] 百时美施贵宝公司. 用作Notch抑制剂的氟烷基和氟环烷基1,4-苯并二氮杂*酮化合物:CN201380060721.5[P]. 2015-08-05.
[3] 赣南师范大学. 一种含吡唑啉酮取代-3-羟基氧化吲哚衍生物及制备方法:CN201910574545.6[P]. 2019-09-20.