2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻酚-3-羧酸乙酯英文名称：Ethyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate，黄色细结晶粉末，经典路线是以环己酮、氰乙酸乙酯、硫磺为原料，在有机碱（如吗啉、六氢吡啶）催化下经多组分缩合、环合反应制备；反应会先生成环己叉氰乙酸乙酯中间体，再与硫、氨源关环得到目标产物。2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻酚-3-羧酸乙酯核心用途是医药中间体，用于合成苯并噻吩并嘧啶、噻嗪酮等杂环药物分子，在抗癌、抗炎、抗微生物等药物研发中是重要骨架。
反应信息
1、专利CN202110651151.3实施例8步骤(2)2‑(4‑甲氧基)苯甲酰胺基‑4,5,6,7‑四氢苯并[b]噻吩‑3‑羧酸乙酯衍生物的合成：称取4‑甲氧基苯甲酸1.5eq，加入四氢呋喃、10eq二氯亚砜和1滴N,N‑二甲基甲酰胺，于室温下搅拌，溶液无色透明。升温至65℃，搅拌1小时，至TLC检测反应完全。减压浓缩反应液得苯甲酰氯衍生物，备用。称取2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻酚-3-羧酸乙酯1eq，加入二氯甲烷和2eq三乙胺，于冰浴下搅拌。滴加上述苯甲酰氯溶液，滴毕，于室温搅拌3h，至TLC检测反应完全。向反应液中加入二氯甲烷和稀盐酸洗涤3次，收集有机层，再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次，饱和食盐水洗涤一次，收集有机层，经无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，即得粗品。向粗品中加入乙醇，升温回流至固体全部溶解，再缓慢降至室温，减压抽滤即得中间体2‑(4‑甲氧基)苯甲酰胺基‑4,5,6,7‑四氢苯并[b]噻吩‑3‑羧酸乙酯衍生物[1]。
2、专利CN201910456766.3中间体3的制备：取一个50mL的封管，加入化合物2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻酚-3-羧酸乙酯，溶于5mL乙腈，再加入4mol/L HCl的1，4-二氧六环溶液(4mL)。反应液在100℃搅拌过夜，冷却至室温，旋干溶剂。残留物用适量的乙酸乙酯溶解，加入饱和的NaHCO3水溶液调节成碱性。用乙酸乙酯萃取，饱和NaCl水溶液洗涤，有机层旋干，得到中间体3(白色固体，产率为75％)，无需提纯，直接投入下一步反应[2]。
参考文献
[1] 重庆科技学院. 四氢苯并噻吩类化合物及药物组合物的制备方法和用途:CN202110651151.3[P]. 2021-10-15.
[2] 赛尔瑞成(北京)生命科学技术有限公司. RORγt活性抑制化合物及其制备方法和应用:CN201910456766.3[P]. 2020-12-01.