研究背景
MBX 8025 (司拉德帕，Seladelpar) 是一种选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ激动剂，可调控胆汁酸合成，炎症，脂质及葡萄糖代谢，抗纤维化过程的多种基因，于2024年8月14日获得FDA批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)。MBX 8025商售药品常为胶囊制剂，它在众多临床试验中展现了持续的疗效和安全性，口服吸收良好，治疗期间不良事件主要包括瘙痒，腹泻，恶心和肌肉相关症状(肌痛，痉挛)。该药是第一个同时在生化反应，碱性磷酸酶正常化和瘙痒三个指标均有显著统计学优势的药物，填补了PBC治疗的空白[1]。
应用
MBX 8025不仅可用于治疗肝内胆汁淤积性疾病[2]，还可以通过单独地或者与贝特、烟酸、和ω‑3脂肪酸的一种或多种联合治疗严重高甘油三酯血症，如I型或V型高脂蛋白血症等[3]。
有关研究
临床前和临床研究表明，过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-δ激动剂对多种原本促动脉粥样硬化的代谢参数有积极影响，其中许多参数仅通过他汀类药物无法得到最佳管理。为了评估MBX 8025（一种新型PPAR-δ激动剂）单独使用以及与阿托伐他汀联合使用时，对与动脉粥样硬化风险增加相关的脂质和其他代谢参数的影响。研究人员在美国30个研究机构进行的随机、双盲、安慰剂对照、平行组概念验证研究，评估了181例超重且患有混合型血脂异常的男性和女性。受试者每日服用一次安慰剂、阿托伐他汀20毫克或MBX 8025 50或100毫克，或与阿托伐他汀联合使用，持续8周。主要有效性指标包括载脂蛋白B-100、脂质水平、高敏C反应蛋白和其他代谢参数较基线的变化，以及对代谢综合征和低密度脂蛋白（LDL）颗粒大小的影响。
结果：与安慰剂相比，MBX 8025单独使用以及与阿托伐他汀联合使用均能显著（P<0.05）降低载脂蛋白B-100 20-38%、LDL 18-43%、甘油三酯 26-30%、非高密度脂蛋白胆固醇 18-41%、游离脂肪酸 16-28%和高敏C反应蛋白 43-72%；同时使高密度脂蛋白胆固醇升高1-12%，并减少代谢综合征患者数量和以小LDL颗粒为主的患者数量。MBX 8025安全且通常耐受性良好。MBX 8025还能降低肝酶水平。MBX 8025作为一种新型PPAR-δ激动剂，无论是否联合阿托伐他汀，均对多种代谢参数有积极影响[4]。
参考文献
[1]朱一丹,黄婧,黄琳.原发性胆汁性胆管炎治疗药物——司拉德帕[J].临床药物治疗杂志, 2025, 23(4):23-27.
[2]西玛贝医药公司. 肝内胆汁淤积性疾病的治疗:CN201580014506.0[P]. 2019-05-14.
[3]西玛贝医药公司. 严重高甘油三酯血症的治疗:CN201580033722.X[P].2017-03-01.
[4] Bays H E , Sherwyn S , Thomas L ,et al.MBX-8025, a novel peroxisome proliferator receptor-delta agonist: lipid and other metabolic effects in dyslipidemic overweight patients treated with and without atorvastatin.[J].Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2011(9):2889-97.DOI:10.1210/jc.2011-1061.