2H-吡啶并[3,2-b][1,4]恶嗪-3(4H)-酮的合成及用途

简介

2H-吡啶并[3,2-b][1,4]恶嗪-3(4H)-酮为白色至浅灰色固体粉末，属于含氮稠杂环类化合物，可溶于乙酸乙酯、丙酮等有机溶剂。作为重要的杂环合成砌块，主要用于构建吡啶并恶嗪类衍生物。该化合物应密封保存于阴凉干燥处，避免光照和潮湿环境，以防止氧化变质。

2H-吡啶并[3,2-b][1,4]恶嗪-3(4H)-酮的性状

合成

方法一：将氯乙酰氯（33.33 g）滴加至碳酸钾（95.5 g，692 mmol）和2-氨基-3-羟基吡啶（25 g）在THF（250ml）中的溶液中（0°C）。在室温下搅拌所得悬浮液1小时。加热反应混合物至回流。保持反应混合物4小时。反应完成后，将反应冷却至室温。通过过滤去除无机固体。用四氢呋喃（25毫升）清洗无机固体。真空浓缩滤液溶剂。将原油悬浮在水中（250 ml）。在室温下搅拌悬浮液1小时。过滤产品。用水（25 ml）清洗产品得到标题化合物2H-吡啶并[3,2-b][1,4]恶嗪-3(4H)-酮[1]。

方法二：在室温下，在圆底烧瓶中搅拌胺（1.0 mmol）和深共晶溶剂（1 mL，氯化氯/尿素，1.0:2.0）的混合物5分钟。向混合物中添加2-溴代烷酸乙酯（1.2 mmol）。继续搅拌混合物1-2小时。TLC确认反应完成后，用乙酸乙酯（3×3 mL）提取粗品。用盐水清洗产品。用Na2SO4干燥产品。通过蒸发混合物的挥发物得到产品。使用硅胶和乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂，通过柱层析纯化残留物得到标题化合物2H-吡啶并[3,2-b][1,4]恶嗪-3(4H)-酮[2]。

用途

2H-吡啶并[3,2-b][1,4]恶嗪-3(4H)-酮作为含氮杂环合成砌块，主要用于构建吡啶并恶嗪类衍生物的有机合成中间体。例如：在室温下，将5-氧-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]恶嗪-3-酮间氯代苯甲酸（2.76 g，16.0 mmol）部分添加到2H-吡啶并[3,2-b][1,4]恶嗪-3(4H)-酮（2 g，13.3 mmol）在乙酸乙酯（150 mL）和丙酮（100 mL）的混合物中的搅拌悬浮液中。在室温下搅拌2天后，形成细小的沉淀。收集固体，用丙酮洗涤并真空干燥，得到浅灰色粉末状5-氧-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]恶嗪-3-酮（1.9 g，86%）[3]。

参考文献

[1] Synthesis and biological evaluation of fused ring pyridomorpholine phenoxy derivatives By: Velupillai, Loganathan; et al. World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences (2015), 4(2), 685-693.

[2] Green synthesis of 1,4-benzoxazin-3-one using a choline chloride based deep eutectic solvent By: Sharifi, Ali; et al. ARKIVOC (Gainesville, FL, United States) (2023), (8), 202312149.

[3] Preparation of (hetero)aryl-alkylamine compounds, such as thienopyrimidinylpiperidinyl amine as protein kinase A and B inhibitors Assignees: Astex Therapeutics Limited; The Institute of Cancer Research Royal Cancer Hospital; Cancer Research Technology Limited Inventors: Saxty, Gordon; et al. World Intellectual Property Organization.