N-甲硫脲的有机应用

N-甲硫脲英文名称：N‑Methylthiourea，白色结晶粉末，易溶于水、乙醇、甲醇；微溶于乙醚、丙酮，常温稳定；遇强酸、强碱易分解。N-甲硫脲广泛用于有机合成中间体、医药与生物化学及其他领域。

有机应用

1、乙基5‑(3‑氯丙基)‑2‑(甲基氨基)噻唑‑4‑甲酸酯的制备：将2.25g的N-甲硫脲(25.0mmol，1当量)在100mL的乙醇中的悬浮液冷却至0℃，然后在此温度逐滴添加7.46g的乙基3‑溴代‑6‑氯代‑2‑氧代‑己酸酯(27.5mmol，1.1当量)。在 0℃搅拌15分钟后，添加7mL TEA(5.06g，50mmol，2当量)。将所得混合物在室温搅拌过夜。观察到完全转化。真空除去挥发物，然后将所得残余物在EtOAc和水之间分配。分离各层，然后用水洗涤有机层，然后用盐水洗涤。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩滤液。然后使用庚烷和EtOAc作为洗脱剂通过快速柱色谱纯化得到5g(76％)所期望产物[1]。

2、N-甲基-4-苯基噻唑-2-氨基的合成：在25mL的反应瓶中依次加入3mL水、30uL吐温、0.50mmol乙苯、1.50mmol NBS和0.05mmol AIBN,于60℃反应4h,反应结束后冷却,再依次加入1.50mmol碳酸氢钠和0.50mmol N-甲硫脲,于80℃反应1h,反应结束后加入乙酸乙酯,加饱和食盐水萃取,浓缩有机相,柱层析得到87mg白色固体,收率为92%。产物表征:¹HNMR (CDCl3,600MHz)δ:7.80(d,J=7.3Hz,2H),7.38(t,J=7.2Hz,2H),7.29(t,J=6.9Hz,1H),6.71(s,1H),5.81(s,1H),2.98(s,3H)[2]。

3、2-(甲基氨基)-4-苯基噻唑-5-甲腈的合成：将3-氧代-3-苯基丙腈(100mg，0.69mmol)、N-甲硫脲(93.15mg，1.03mmol)、溴化铜(23.23mg，0.104mmol)和活性炭(200mg)加入反应瓶中，随后加入30mL无水乙醇作为溶剂， 在氧气氛围下搅拌1小时。反应完毕后，过滤，减压蒸除溶剂；加入50mL水，并用乙酸乙酯萃取；合并有机相，用饱和食盐水洗涤；无水硫酸钠干燥后减压蒸除有机溶剂，得到2- (甲基氨基)-4-苯基噻唑-5-甲腈粗品；该粗品经过分离纯化得到白色固体113.1mg，收率87.5％。¹H-NMR(600MHz,DMSO-d₆):δ＝8.74(s,1H)，7.97(d,2H)，7.51(m,3H)，2.95(d,3H)ppm[3]。

参考文献

[1] 诺华股份有限公司,法国施维雅药厂. BCL-XL抑制剂抗体药物缀合物及其使用方法:CN202180091693.8[P]. 2023-09-15.

[2] 河南师范大学. 一种由乙苯类化合物合成2-氨基噻唑环类化合物的方法:CN201810920970.1[P]. 2018-11-23.

[3] 沈阳药科大学. 一种4,5-二取代-2-氨基噻唑类化合物的合成方法:CN202010771036.5[P]. 2022-02-18.