2-氯-3-羟基吡啶是一种吡啶衍生物，常温常压下为米色固体粉末，具有显著的碱性，可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应。2-氯-3-羟基吡啶可由3-羟基吡啶通过吡啶单元上的选择性地氯化反应制备得到，该物质主要用作农药分子的合成原料，有文献报道它可用于吡啶类农用杀菌剂的制备。
芳香亲核取代反应
2-氯-3-羟基吡啶结构中的羟基单元具有一定的亲核性，可在碱性条件下对常见的亲电试剂例如缺电子芳烃卤代物等进行芳香亲核取代反应得到相应的醚类衍生物。
图1 2-氯-3-羟基吡啶的芳香亲核取代反应
在一个干燥的反应烧瓶中将1-氟-4-甲氧基-2-硝基苯（1.71克，10毫摩尔）、2-氯-3-羟基吡啶（2.42克，20毫摩尔）和碳酸钾（4.1克，30毫摩尔）溶于DMF（30毫升）中。将反应混合物在50°C下搅拌过夜。将反应混合物倒入冰水中，过滤析出的沉淀，并用大量水洗涤即可得到目标产物分子。[1]
碘化反应
2-氯-3-羟基吡啶结构中的吡啶单元可在碱性条件下和单质碘通过选择性地碘化反应制备得到，值得说明的是该碘化反应具有较好的化学选择性，可高效地在吡啶位上的羟基对位引入一个碘原子。
图2 2-氯-3-羟基吡啶的碘化反应
将2-氯-3-羟基吡啶（10克）和碳酸钠（18克，169.8毫摩尔）溶于水（200毫升）中。向反应混合物中加入碘（19.6克，77.2毫摩尔），在室温下搅拌2小时。用2N盐酸将溶液pH值调至6，过滤析出的沉淀，并用冷水洗涤，干燥。将固体溶于最少量的乙酸乙酯（15毫升）中，将所得溶液滴入庚烷（70毫升）中使沉淀析出。过滤收集沉淀，滤液浓缩后重复上述沉淀过程两次，合并所得固体即可得到碘化的衍生物。[2]
参考文献
[1] Zhang, Xing-Xing; et al, Dihydropyridopyrazine Functionalized Xanthene: Generating Stable NIR Dyes with Small-Molecular Weight by Enhanced Charge Separation, Angewandte Chemie, International Edition 2024, 63, e202410666.
[2] Fully regiocontrolled polyarylation of pyridine, Doebelin, Christelle; et al, Journal of Organic Chemistry 2014, 79, 908-918.