简介
1-异丙基哌嗪为无色至淡黄色透明液体，具有胺类特征气味，分子式C₇H₁₆N₂，分子量128.22，常温常压下性质稳定，呈碱性。该化合物易溶于乙醇、二氯甲烷、DMF、DMSO等有机溶剂，主要用于有机中间体的合成。
1-异丙基哌嗪的性状
合成
在室温（RT）下，将酮（II-20）（1 mmol）添加到氮气下干燥甲醇（10 mL）中的仲胺R’RNH盐酸盐（6 mmol）溶液中5 min以上，然后在RT下搅拌混合物5 min。使用游离胺时，通过滴加1.25 M盐酸溶液（2 mmol）并在RT下搅拌5 min，原位制备其盐酸盐。在一份中添加固体NaCNBH3（2 mmol）。然后在RT下搅拌反应过夜。加入饱和NaHCO3溶液（30 mL），用EtOAc（4×35 mL）萃取反应混合物。组合的有机提取物在MgSO4上干燥并浓缩。采用硅胶色谱法（SGC）和制备性薄层色谱法（PTLC）对粗品进行纯化，分别采用合适的溶剂作为洗脱剂、制备性薄层色谱法（PTLC）和液相色谱法（LUNA 10μC18（2）00G-4253-V0 250x50 mm柱），以水-MeCN（0.1%AcOH）为洗脱剂（梯度，流速80 mL/min）对粗品进行纯化，得到反式-（IIa）和顺式-（IIa）。5-（1r，4r）-4-（4-异丙基哌嗪-1-基）环己基）-3-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）-1-（苯磺酰基）-1H-吡咯[2,3-b]吡啶（IIb-43）和5-（1s，4s）-4-（4-异丙基哌嗪-1-基）环己基）-3-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）-1-（苯磺酰基）-1H-吡咯[2,3-b]吡啶（IIb-44）酮（IIb-20）（0.60 g，1 1.38 mmol）、1-异丙基哌嗪（1.18 ml，8.28 mmol）、1.25 M HCl/MeOH（2.20 ml，2.76 mmol）和NaCNBH3（0.17 g，2.76 mmol）在无水甲醇（13.80 ml）中按照还原胺化的一般程序A反应。采用制备型LCMS（柱LUNA 10μC18（2）00G-4253-V0 250x50 mm），以水-MeCN（0.1%AcOH）为洗脱液（梯度；流速80 mL/min）纯化粗产物，得到标题化合物1-异丙基哌嗪[1]。
参考文献
[1] 7-Azaindole derivatives and their use in the inhibition of c-Jun N-terminal kinase and their preparation Assignee: Eisai London Research Laboratories Limited Inventors: Graczyk, Piotr Pawel; et al. World Intellectual Property Organization.