4-氟苯甲酰乙酸乙酯是一种活泼亚甲基类化合物，常温常压下为无色透明液体，具有特殊的酯香气味，不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。4-氟苯甲酰乙酸乙酯可由对氟苯乙酮和碳酸二乙酯通过缩合反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，可用于有机合成基础化学研究领域中。
制备方法
图1 4-氟苯甲酰乙酸乙酯的制备方法
在-78°C下，向经火焰干燥的含有LDA溶液（5 mL，2.0 M，溶于庚烷/THF/乙苯）的反应瓶中逐滴加入EtOAc（0.49 mL，5 mmol），并将混合物在该温度下搅拌30分钟。随后向其中加入溶于THF（4 mL）的适量苯甲酰氯（5 mmol），继续在-78°C下搅拌2小时。反应结束后，向混合物中加入饱和NH₄Cl水溶液淬灭反应，并用EtOAc萃取三次。合并的有机相依次用水和饱和食盐水洗涤，经无水Na₂SO₄干燥后过滤，滤液减压蒸除溶剂。所得粗产物通过硅胶快速柱层析纯化，以正己烷/EtOAc（1:4）为洗脱剂，得到目标产物4-氟苯甲酰乙酸乙酯。[1]
氟化反应
4-氟苯甲酰乙酸乙酯结构中的亚甲基单元具有显著的酸性，可在常见的碱性物质作用下发生亲核取代反应，可在亚甲基碳原子上引入卤素原子。
图2 4-氟苯甲酰乙酸乙酯的氟化反应
将4-氟苯甲酰乙酸乙酯（1.0 mmol，1.0当量）和Selectfluor（1.1 mmol，1.1当量）的混合物溶解于MeCN（15 mL）中。使用硅油浴将混合物加热至50°C并搅拌，通过TLC分析监测直至起始原料完全转化。反应完成后，用乙酸乙酯（3 x 20 mL）萃取混合物，合并有机相并减压浓缩。将合并的有机相干燥、过滤，再次减压浓缩。残余物通过硅胶柱层析纯化，使用乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱。[2]
参考文献
[1] Aslan, Hakan; et al, Benzenesulfonamide decorated dihydropyrimidin(thi)ones: carbonic anhydrase profiling and antiproliferative activity, RSC Medicinal Chemistry 2024, 15, 1929-1941.
[2] Liu, Rui-Xue; et al, Photoredox-Catalyzed Defluorinative [4 + 2] Cycloaddition of α-Fluoro-β-keto Esters and Alkynes by Single Photosensitizer, Organic Letters 2026, 28, 242-247.