简介
5-甲基-7-甲氧基异黄酮能在人体钙、磷、钾和氮的代谢中大幅度提高它们的保留率,被应用于防治老年性骨质疏松症,还可作为畜禽的免疫调节剂、促进剂等多功能饲料添加剂以及食品抗氧化剂。文献报道5-甲基-7-羟基异黄酮有两条合成路线：一是Roy等以3,5-二羟基甲苯为原料，与苯乙酰氯反应得到2,4-二羟基-6-甲基脱氧安息香,再与甲酸乙酯反应环合得到5-甲基-7-羟基异黄酮，未见收率报道；另一条是Kitagawa等以3,5-二甲氧基甲苯为原料，在三氯化铝-氯化锌催化下与苯乙酰氯反应，得到2-羟基-4-甲氧基-6-甲基脱氧安息香,再与原甲酸三乙酯、吡啶、六氢吡啶反应环合，得到5-甲基-7-甲氧基异黄酮，总收率为19%[1]。
5-甲基-7-甲氧基异黄酮的性状
合成
在装有机机械搅拌、温度计和通气管的250mL四口烧瓶中，加入100mL无水异丙醚，新熔融并在氮气氛下冷却和捣碎的氯化锌20g（0.15mol）、3,5-二羟基甲苯31g（0.25mol）、苯乙腈29.5g（0.25mol），搅拌下用低温浴槽冷却，降温到0℃时，开始通干燥的氯化氢气体，在-5~0℃下连续通入氯化氢气体10~12h，然后在0℃静置过夜，倾出上层异丙醚层，下层黄色黏稠物转入500mL三口瓶中，加水300mL，搅拌下滴加50mL30%盐酸，升温，90℃加热水解2h。水解毕，搅拌下冷却，固化，过滤，水洗，得浅黄色固体，烘干即为产物，重34.5g，熔点136~141℃（文献[5]值148℃），含量97%（HPLC），收率55.3%。
在装有机机械搅拌、温度计的250mL四口烧瓶中，加入甲酸乙酯50mL（0.62mol），2,4-二羟基-6-甲基脱氧安息香5.0g（0.02mol），搅拌下冷却至5℃以下，将3.5g（0.15mol）钠屑分批加入，控制在0.5~1.0h内加完，且温度不超过20℃。加钠毕，撤去冰浴，室温下搅拌反应1h，然后升温至40℃保温反应2.5h，再冷至20℃，搅拌下将反应液倒入冰冷的500mL10%HCl中，出现油状物，放置过夜，固化。过滤，水洗，得土黄色产品，用无水乙醇结晶，烘干得浅黄色5-甲基-7-羟基异黄酮，重4.3g，熔点241~242℃，收率84.7%。
在100mL压力釜中，加入碳酸二甲酯15.1g（0.168mol）、5-甲基-7-羟基异黄酮10.5g（0.042mol）、碳酸钾5.8g（0.042mol）、四丁基溴化铵1.3g（0.004mol），搅拌下升温，135℃反应1h。反应毕，蒸出甲醇和碳酸二甲酯，加水，过滤，水洗，得粗品，烘干，重14.6g，熔点105~107℃。粗品用100mL95%乙醇和20mL N,N-二甲基甲酰胺（DMF）的混合溶剂重结晶一次，活性炭脱色，得白色针状晶体5-甲基-7-甲氧基异黄酮，收率85.6%[1]。
参考文献
[1] 吴可军,张鑫,岑坚,等. 5-甲基-7-甲氧基异黄酮绿色合成工艺研究 [J]. 化工时刊, 2024, 38 (01): 29-31. DOI:10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2024.01.007.