N,N'-二-BOC-1H-1-胍基吡唑为白色至灰白色结晶性粉末的化合物，易溶于DCM、THF、DMF、乙醚，微溶于甲醇、水，常温干燥避光条件下稳定。N,N'-二-BOC-1H-1-胍基吡唑为高效的胍基化试剂，用于向胺基引入Boc保护的胍基，可作为关键中间体用于合成双环胍生物碱、精氨酸酶抑制剂、烷基胍类广谱抗菌剂。
反应信息
1、专利CN201580077041.3实施例7步骤D中间体2-(((苄氧基)羰基)氨基)-2-((2,3-双(叔丁氧羰基)-3-甲基胍基)甲基)-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)己酸乙酯的合成：在氩气下,于0℃,向N,N'-双(叔丁氧羰基)-1H-吡唑-1-甲脒(2g,6.44mmol)、三苯基膦(2.53g,9.67mmol)、MeOH (260uL,6.44mmol)和干燥THF(20mL)的混合物滴加DIAD(1.9mL,9.67mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。然后,将固体滤除，并且将滤液减压浓缩。将残留物用己烷(6X50mL)清洗。将己烷蒸发并将残留物通过在硅胶柱色谱法(己烷/AcOEt,7:1至5:1)纯化以产生呈无色油状的(((叔丁氧羰基)亚氨基)(1H-吡唑-1-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(1.49g,71%)[1]。
2、专利CN201710479059.7实施例1合成3-(2,3-双(叔丁氧基羰基-1-甲基胍基)丙酸：750mg β-丙氨酸(8.4mmol,4eq)溶解在体积比为6:1的乙腈/水(30mL/5mL)溶液中，然后加入627mg N,N'-二-BOC-1H-1-胍基吡唑(2.0mmol,1eq)和870uL N,N-二异丙基乙胺(3.36mmol,2.5eq),混合液在55℃下搅拌2h。用TLC跟踪反应,直至起始原料消失后,旋干有机溶剂,然后用DCM萃取三次,有机相用5%(质量分数)的盐酸溶液洗三次,用硫酸镁干燥,过滤,旋干得到粗产物,再经硅胶柱分离得到化合物1(401mg),无色液体,收率58%,1HNMR (400MHz,CDCl3):δ11.38(s,1H),8.81(s,1H),3.67(t,J=8.0Hz,2H),2.71(t,J=8.0Hz,2H),1.50(s,18H)[2]。
3、叔丁基(2S，4S)-4-(((E)-N，N'-双(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-1-甲酰亚氨基)甲基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-7-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)庚酸酯的制备：在0℃下，在无水下，向N，N'-二-Boc-1H-吡唑-1-甲脒(0.58g，1.86mmol) ，叔丁基(2S，4S)-4-(((E)-N，N'-双(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-1-甲酰亚氨基)甲基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-7-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)庚酸酯7(0.8g，1.86mmol)和三苯基膦(0.49g，1.86mmol)的溶液中逐滴加入THF，偶氮二羧酸二乙酯(0.34mL，1.86mmol)，10分钟后，将反应物在室温下加热并搅拌过夜。真空除去溶剂，用快速纯化色谱仪(乙酸乙酯/己烷20/80)纯化，得到无色油状物6(1.2g，89.1％)[3]。
参考文献
[1] 昂科艾伦迪治疗法股份公司. 精氨酸酶抑制剂及其治疗用途:CN201580077041.3[P]. 2018-01-12.
[2] 广东工业大学. 一种姜黄素衍生物及其制备方法与应用:CN201710479059.7[P]. 2017-12-15.
[3] 首都医科大学,首都医科大学脑重大疾病研究中心(北京脑重大疾病研究院). 用于诊断和治疗的放射性精氨酸衍生物及其制备方法:CN201811385668.7[P]. 2019-04-09.