(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪是一种手性樟脑磺哑嗪类化合物,常温常压下为白色结晶固体粉末,具有特殊的刚性结构和较高的化学反应活性,它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪在化学合成领域中常用作手性氧化剂,它可用于将兰索拉唑硫醚氧化成药物分子右旋兰索拉唑。
合成方法
方法一
(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪的一种绿色制备方法已被研究人员报道,该方法是(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪以手性樟脑磺酸为起始原料,通过与羟胺磺酸反应进行磺胺化,再经分子内酸催化脱水缩合及环氧化反应合成得到;该制备方法采用羟胺磺酸替代传统工艺中的氯化亚砜和氨水,并配合特定反应体系,能够高光学纯度、高收率地获得(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪,且整个工艺绿色安全、操作简便,适合工业化生产。[1]
方法二

图1 (1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪的制备方法
将NaOCl·5H₂O(987 mg, 6.0 mmol)与pH 13缓冲溶液(KCl-NaOH)(50 mL)配制的次氯酸钠水溶液,在0°C下加入到搅拌中的相应磺酰亚胺(210 mg, 1.00 mmol)的乙腈(10 mL)溶液中。将所得混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入水(30 mL)。用乙酸乙酯(3 × 30 mL)萃取混合物。萃取液用盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥萃取液,过滤。将滤液蒸干。残余物通过硅胶柱层析纯化,以己烷/乙酸乙酯(20:1)为洗脱剂,得到(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪。[2]
右旋兰索拉唑的合成
研究人员公开报道了一种右旋兰索拉唑的合成方法,其中(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪作为氧化剂,以兰索拉唑硫醚为原料,DBU为碱,在异丙醇中进行不对称氧化,经分离纯化得到R-兰索拉唑;(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪在该合成方法中表现出反应原料种类少、操作简便、产物e.e.值较高、后处理过程方便且原料转化率高的优点。[3]
参考文献
[1] 袁雷,黄浩强.一种手性10-樟脑磺哑嗪的绿色制备方法, 中国发明专利, 专利号:CN202410751392.9[P].
[2] Kitagawa, Saori; et al, A Concise, Catalyst-Free Synthesis of Davis' Oxaziridines using Sodium Hypochlorite, SynOpen 2019, 3, 21-25.
[3] 张会,潘小峰.一种右旋兰索拉唑的合成方法, 中国发明专利, 专利号:CN 201610543998[P].