背景及概述
4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶,别名5-甲氧基-4,6-二氯嘧啶,英文名称4,6-Dichloro-5-methoxypyrimidine,CAS号5018-38-2,EINECS号225-699-1,分子式C₅H₄Cl₂N₂O,分子量179.004,是一种重要的含氯嘧啶类有机合成中间体,外观为白色至类白色结晶性粉末,具有稳定的嘧啶环结构和良好的反应活性,广泛应用于医药、农药领域。
特性及应用
4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶熔点为66-68℃,沸点约257.8℃(760mmHg),25℃时密度约1.4g/cm³,折射率1.541,闪点109.7℃,蒸汽压0.0±0.5mmHg(25℃)。4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶微溶于水,易溶于乙醇、丙酮等有机溶剂,化学性质稳定,嘧啶环上的氯原子易发生亲核取代反应,储存需密封置于阴凉干燥处,远离高温、明火及强氧化剂,避免潮湿环境影响稳定性。
4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶作为关键中间体,其核心价值在于可通过取代反应修饰分子结构,构建多种具有生物活性的化合物。应用领域集中在医药和农药行业,医药领域中,是合成广谱抗菌药物磺胺多辛(磺胺邻二甲氧嘧啶)的核心中间体;农药领域中,可用于合成水杨酸嘧啶类除草剂,同时也用于其他含嘧啶结构精细化工产品的制备,此外还可作为实验试剂用于有机合成相关研究,海关编码归类为含嘧啶环的有机中间体。
制备工艺
工业上主要通过化学合成制备4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶,主流工艺以4,6-二羟基-5-甲氧基嘧啶为原料,以三氯氧磷为氯化剂,N,N-二甲基苯胺为脱酸剂,经氯化反应制得,可实现规模化生产,国内现有上百家生产厂家,能满足各领域应用需求。参考文献[1]报道,以2-甲氧基-丙二酸二甲酯为原料经与氨气反应得到氨解中间体,再与甲酰胺环合成嘧啶环,最后氯化得到目标化合物4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶。

图1 4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶的合成路线图
经红外、核磁、质谱确定4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶的结构。总收率达到42%。该方法条件温和,收率较高,适宜工业化生产。
参考文献
[1]吴晓琼;傅志贤;曹国庆;杨小东 .4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶的合成新法.[J]安徽农业科学.2010-05-20.