4'-叔丁基-4-氯丁酰苯是一种苯基烷基酮，一般情况下为白色至浅黄色固体，具有烷基酮和卤代物的通用理化性质，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。4'-叔丁基-4-氯丁酰苯可由相应的韦伯酰胺前体物质和格式试剂通过亲核加成反应制备得到，该物质主要用作医药化学合成原料，有研究报道它可用于药物分子依巴斯汀的制备，依巴斯汀是无镇静作用的抗过敏药物。
制备方法
图1 4'-叔丁基-4-氯丁酰苯的制备方法
在0°C条件下，将格氏试剂（10 mmol，1.5当量）逐滴加入至装有Weinreb酰胺（6.7 mmol，1.0当量）和四氢呋喃（20 mL）的火焰干燥圆底烧瓶中，随后将反应体系移至室温并继续搅拌2小时，用饱和氯化铵溶液（20 mL）淬灭反应，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取两次（每次20 mL），合并有机相后用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥后浓缩，最后通过闪柱层析纯化，以石油醚/乙酸乙酯（30:1）为洗脱剂，即可得到纯净的氯代酮类产物4'-叔丁基-4-氯丁酰苯。[1]
缩酮保护反应
图2 4'-叔丁基-4-氯丁酰苯的缩酮保护反应
向一个装有搅拌子的50 mL圆底烧瓶中，在空气氛围下依次加入4'-叔丁基-4-氯丁酰苯（9.55 g, 40 mmol, 1当量）、对甲苯磺酸（1.52 g, 8 mmol, 0.2当量）、原甲酸三甲酯（15 mL, 约14.9 g, 140 mmol, 3.5当量），随后加入30 mL乙二醇（相对于底物浓度为0.75 M），将反应混合物在室温下搅拌12小时。反应结束后，用去离子水稀释反应液，用乙醚萃取三次（每次50 mL），合并有机相，用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，最后在减压下浓缩。将浓缩物在-80°C下冷却15分钟使其结晶，压碎固体后置于高真空下处理3小时，除去残留的乙醚即可得到缩酮保护的产物2-(4-叔丁基苯基)-2-(3-氯丙基)-1,3-二氧戊环。[2]
参考文献
[1] Zong, Yan; et al, Chemoselective and Divergent Synthesis of Chlorohydrins and Oxaheterocycles via Ir-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation, Organic Letters 2023, 25, 6875-6880.
[2] Ali, Yahia; et al, Regioretention probes distinguish ring scission mechanisms in nitrogen insertion reactions, Tetrahedron Letters 2025, 167, 155684.