邻丙氧基苯甲酸是一种水杨酸衍生物，常温常压下为白色结晶固体粉末，具有显著的酸性和优异的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。邻丙氧基苯甲酸是一种重要的医药原料，具有消炎镇痛功效，可用于合成多种药物分子，例如有研究报道它可用于制备昔多芬和精氨酸抗利尿激素受体拮抗剂。
制备方法
图1 邻丙氧基苯甲酸的制备方法
将相应的酯溶解于氢氧化钠的乙醇-水（1:1）溶液中，于室温条件下搅拌反应过夜，待反应完全后，使用旋转蒸发仪将反应混合物中的溶剂蒸干，所得残余物用6 N盐酸中和至中性，随后以乙酸乙酯进行萃取，合并有机相并浓缩，最后将所得残留物通过柱层析进行分离纯化，以石油醚-乙酸乙酯体系作为洗脱剂，即可得到目标产物邻丙氧基苯甲酸。[1]
酰胺化反应
邻丙氧基苯甲酸结构中的羧酸单元具有多样的化学转化活性，它可在碱性条件下和醇类物质等进行缩合酯化反应得到相应的酯类衍生物。邻丙氧基苯甲酸也可在缩合剂作用下和有机胺类物质等进行缩合反应得到相应的酰胺衍生物。
图2 邻丙氧基苯甲酸的酰胺化反应
将邻丙氧基苯甲酸（3 mmol，1当量）与1,1'-羰基二咪唑（4.5 mmol，1.5当量）共同溶解于30 ml无水四氢呋喃中，所得混合物在室温条件下搅拌反应1小时，随后向反应体系中缓慢滴加15 ml 25%的氨水溶液，继续在室温下搅拌反应2小时，待反应完全后，用水稀释反应混合物，并以乙酸乙酯萃取三次（每次使用30 ml），合并有机相后，用20 ml 1 N盐酸洗涤以去除残留的羰基二咪唑及咪唑类杂质，将有机相用无水硫酸镁干燥后，在减压条件下蒸除溶剂，即可得到目标产物2-丙氧基苯甲酰胺。[2]
参考文献
[1] Manna, Kartic; et al, Transition-Metal-Free Dehydrogenative Cyclization viaα-Csp3-H Activation of Ethers and Thioethers, Synthesis (2023), 55(10), 1543-1552.
[2] El-Gamil, Dalia S.; et al, Development of novel conformationally restricted selective Clk1/4 inhibitors through creating an intramolecular hydrogen bond involving an imide linker, European Journal of Medicinal Chemistry 2022, 238, 114411.