简介
2-氯-3-吡啶甲醛多为白色固体，微溶于水，易溶于甲苯、二氯甲烷等有机溶剂，常温密封保存性质稳定；它是重要的含吡啶环有机合成中间体，用于精细化工及医药中间体合成。
2-氯-3-吡啶甲醛的性状
合成
方法一：将TMP（4.66 g，33.00 mmol）的无水THF（60 mL）溶液冷却至-78°C。向溶液中加入正丁基锂（30.00 mmol）。在0°C下搅拌反应混合物30分钟，然后再次冷却至-78°C。在5分钟内向混合物中加入2-氯吡啶（2.84 g，25.00 mmol）。在-78°C下搅拌反应混合物2½小时。向混合物中加入甲酸乙酯（9.26 g，125 mmol）。让反应混合物在30分钟内达到-40°C。用10%的THF水溶液（10mL）淬灭反应混合物，然后在-40°C下用水（50mL）淬熄。用乙醚（2 x 50 mL）提取混合物。用0.1M KH2PO4（3 x 100 mL）洗涤合并的有机层。用MgSO4干燥有机层。过滤有机层并蒸发，得到粗产物。通过快速柱色谱法（石油醚/EtOAc 6:1）纯化粗产物，然后从庚烷/甲苯中重结晶，得到2-氯-3-吡啶甲醛[1]。
方法二：将1.6 M BuLi的己烷溶液（36.7 mL，58.7 mmol）加入到新蒸馏（在CaH2上）的2,2,6,6-四甲基哌啶（53.4 mmol，7.29 g）的THF（250 mL）冷却（-70°C）溶液中。在-70°C下搅拌混合物30分钟，并在室温下滴加2-氯吡啶（17.8 mmol，2.0 g）的THF（5 mL）溶液，使反应温度不超过-60°C。将混合物在-60°C下保持1小时，用注射器缓慢加入N-甲酰基哌啶（71.2mmol，7.32g，蒸馏前用4Å分子筛干燥）的THF（10mL）溶液。在-60°C下搅拌混合物2小时，温热至室温，用稀NH4Cl淬灭。将混合物分配在Et2O和盐水之间。通过快速色谱法纯化产物，用己烷重结晶得到产物2-氯-3-吡啶甲醛[2]。
用途
2-氯-3-吡啶甲醛可作为核心醛类反应原料，在2-萘磺酸催化下与芳基甲胺经回流缩合制备醛亚胺类有机合成中间体。例如：在催化量的2-萘磺酸存在下，将2-氯-3-吡啶甲醛（1摩尔当量）和芳基甲胺（1.1摩尔当量）在甲苯中的混合物回流3小时以制备醛亚胺。用NaHCO3水溶液中和，干燥有机相。在高真空（0.01托）下除去溶剂并除去少量过量的起始芳甲胺得到产物[2]。
参考文献
[1] Synthesis and pharmacological evaluation of N-benzyl substituted 4-bromo-2,5-dimethoxyphenethylamines as 5-HT2A/2C partial agonists By: Hansen, Martin; et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry (2015), 23(14), 3933-3937.
[2] A short synthesis of 2,3-di(hetero)arylpyrido[3,2-f][1,4]thiazepines By: Couture, Axel; et al. Synthesis (1996), (8), 986-990.