简述
1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶（英文名称1,2-Dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine）化学式为C6H12N2，是一种重要的医药中间体，常温下性状为淡黄色液体。综合文献研究，1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶是噻嘧啶类药物分子结构中的关键片段，所以在药物合成领域应用价值极高。
合成工艺[1]
目前1,2‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢嘧啶有多条合成路线，例如乙腈与N‑甲基丙二胺在氯化锌催化下反应制备，但该工艺收率仅45％，中国专利CN110156697对该工艺进行改进，使用了硫代乙酰胺作为催化剂，可以将收率提升至95％，但硫代乙酰胺属于世界卫生组织国际癌症研究机构公布的2B类致癌物，该物质具有显著的臭味，生产过程中气味难以控制，工艺废气、废水和固废对环境和操作人员健康都有较大影响，不适合工业化大规模生产。后有文献报道以金作为催化剂1,2‑二甲基六氢嘧啶通过一步反应制备1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶，该工艺使用的原料需要定制合成，工艺中使用氧气高压反应，工艺安全风险较高，同时催化剂昂贵，工艺不具有生产应用价值。此外，还可以以N‑甲基丙二胺为原料通过两步反应制备，该工艺中第二步环合反应需要使用微波进行催化反应，应用范围局限性较大，工业化难以实施等。
鉴于上述各合成路线的局限性和缺点，有必要开发一种新的1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶合成工艺，采用廉价易得的原辅料进行生产，避免使用危险工艺，还要保证工艺收率、控制工艺成本、确保产品质量，以适应下游医药产品的商业化需求。为实现上述目的，刘立强等人提供如下技术方案：
步骤(1)，制备化合物II：向反应瓶中加入丙烯氰、溶剂，搅拌混合，滴加甲胺溶液，滴加完毕，控温继续反应，反应完毕，减压蒸馏除去溶剂，得到化合物II；
步骤(2)，制备中间体III：向化合物II中加入溶剂，搅拌混合，控温滴加酰化试剂，滴加完毕，控温继续反应，反应完毕，调节pH至8～9，分液，萃取，合并有机层减压蒸馏除去溶剂，得到中间体III；
步骤(3)，制备中间体IV：将化合物III中加入溶剂、还原试剂，控温反应，反应完毕，蒸馏回收溶剂，加入饮用水和萃取溶剂，氯化铵水溶液洗涤，分液，有机层减压蒸馏除去溶剂，得到中间体IV；
步骤(4)，制备化合物1,2‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢嘧啶：向化合物IV中加入环合催化剂，控温反应，反应完毕，过滤除去催化剂，精馏得化合物1,2‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢嘧啶。
应用
1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶可以用来合成驱虫药物噻嘧啶、甲基噻嘧啶等，主要用于治疗蛔虫病、蛲虫病、十二指肠钩虫病和鞭虫病，该系列类药物不仅可人用，家畜也可使用，由于口服后很少吸收，全身毒性很低，目前在经济卫生条件较差的非洲和偏远地区仍然是主要的驱虫药物之一。此外，它还可以用于制备抑制乙型肝炎病毒的拉米夫定[1-2]。
除了药物制备领域，1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶在电化学领域也有意想不到的用途，具体为制备电子元件的电解液。除了1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶，电解液中还包含诸如1-甲基咪唑，1-甲基苯并咪唑，1,2-二甲基咪唑，1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯-7，1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯-5之类的第N,N,N'-取代脒基化合物的季盐。使用这种电解液的电子元件如电解电容器和电致变色显示器具有极好的热稳定性，高的比电导率，以及不会降解或腐蚀金属,树脂或橡胶[3]。
参考文献
[1]刘立强,谢海艳,刘辉,等.一种1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的制备方法:202411468924[P].
[2]刘立强,周鹏辉,孟文斌,王兵,钱佐阵,等.一种1,2-二甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶的合成方法:CN201810764958.6.
[3]塩野和司,新田幸弘.电解液和使用该电解液的电子元件:CN94191092.X[P].