4-甲基苯甲酸叔丁酯（tert-Butyl 4-methylbenzoate）是一种常用的芳香族酯类化合物，在有机合成中主要作为医药中间体和Ritter 反应底物使用。4-甲基苯甲酸叔丁酯为无色至淡黄色透明液体，易溶于乙醇、乙醚、丙酮、苯、二氯甲烷等有机溶剂，不溶于水。
制备方法
取5g(36.7mmol)对甲苯甲酸于两口烧瓶中，先后加入新蒸二氯甲烷和18.7mL(91.75mmol)草酰氯。反应4h，除去溶剂和多余的草酰氯备用。准备好新的两口烧瓶，在其中加入6.18g(55.13mmol)叔丁醇钾、10mL叔丁醇和10mL无水THF。把酰氯逐滴加入叔丁醇钾溶液中，反应过夜。然后用水洗2次，饱和碳酸钠洗两次，合并有机层并干燥，过滤，得到4-甲基苯甲酸叔丁酯，产率为96％[1]。
下游产品
在空气气氛下，将4-甲基苯甲酸叔丁酯（1.3或0.3mmol）、三氯化磷（PCl₃，1.0当量）及乙腈（CH₃CN，0.6mL）加入装有磁力搅拌子的25mL密封史莱克管（Schlenk管）中。混合物于80℃搅拌反应3 小时。随后，向反应体系中加入相应的醇（5.0当量）或胺（1.0或3.0当量），并在指定温度下搅拌指定时间。反应液用碳酸氢钠水溶液（NaHCO₃）淬灭，乙酸乙酯（EtOAc）萃取三次（×3）。合并有机相，硫酸镁（MgSO₄）干燥，过滤。减压蒸除溶剂后，残余物经硅胶柱层析纯化，得到分析纯产物2或3[2]。
将腈类化合物（5mmol）、4-甲基苯甲酸叔丁酯（5.5mmol）与六水合高氯酸锌Zn(ClO₄)₂・6H₂O（2mol%）加入圆底烧瓶中。随后，将反应混合物于50℃加热反应至指定时间。经薄层色谱（TLC）监测反应结束后，用5mL水淬灭反应。向反应体系中加入10mL 1mol/L氢氧化钠水溶液，继续搅拌5分钟，并用乙酸乙酯萃取（3×10mL）。收集并合并有机相，用水洗涤（3×10mL），无水硫酸钠干燥，减压浓缩[3]。
参考文献
[1] 华中科技大学,深圳华中科技大学研究院. 一种吡啶酰胺寡聚物、其制备方法和应用:CN201711473605.2[P]. 2019-11-12.
[2] Wu, X.; Zhou, L.; Li, F.; Xiao, J. PCl3-Mediated Transesterification and Aminolysis of tert-Butyl Esters via Acid Chloride Formation. J. Chem. Res. 2021, 45, 491–497.
[3] Feng Y, Yan L, Wang Y, et al. An efficient synthesis of N-tert-butyl amides by the reaction of tert-butyl benzoate with nitriles catalyzed by Zn(ClO4)2·6H2O[J]. Chemical Papers, 2019, 73(3): 535-542.