2-溴-5-氰基吡啶(2-Bromo-5-cyanopyridine)，又称6-溴烟腈，是一种重要的溴代氰基吡啶类医药中间体，因其结构上的高反应活性位点，广泛用于构建复杂杂环药物分子。
反应信息
6-乙烯基烟腈：用氩气冲洗2-溴-5-氰基吡啶(2.0g，10.92mmol)、4,4,5,5-四甲基-2-乙烯基-1,3,2-二 氧杂环戊硼烷(2.5g，16.39mmol)和碳酸钠(1.4g，13.50mmol)于4:1二噁烷:水(25ml)中的混合物20分钟。向反应混合物中添加Pd(PPh3)4(0.63g，0.54mmol)且继续用氩气再冲洗10分钟。在90℃下加热反应混合物12小时。将反应混合物倒入水(50ml)中且用乙酸乙酯(2×100ml)萃取。经合并的有机层用盐水(50ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥且在减压下浓缩。通过硅胶层析纯化粗产物，得到呈固体状的标题化合物(0.7g，49％)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ5.72(d,J＝10.8Hz,1H),6.42(d,J＝17.2Hz,1H),6.82-6.89(m,1H),7.44(d,J＝8.0Hz,1H),7.93(dd,J＝8.0Hz,2.0Hz,1H),8.85(s,1H)[1]。
1-(6-溴-3-吡啶基)环丙胺：在Ar气氛下,向烘箱干燥的配有机械搅拌器的2L圆底烧瓶中装入无水THF(750mL),然后装入Ti(Oi-Pr)4(72.8mL,246mmol)。在Ar下吹扫该溶液并加热至50°C。将2-溴-5-氰基吡啶(30.0g,164mmol)加入该混合物，然后滴加(经40分钟)1M乙基溴化镁的THF溶液(410mL,410mmol)。在50°C搅拌该反应。3小时后,将该反应混合物冷却至室温，并加入3M HCl水溶液(大约350mL)。将该混合物转移至分液漏斗中,并用乙醚(3X500mL)洗涤。将水层静置过夜。然后用2M NaOH水溶液将水层碱化至pH为10。用EtOAc(500mL)稀释该溶液，且剧烈搅拌所得溶液5分钟。静置该溶液并缓慢分层。倾析有机层,且相同的萃取操作重复两次。合并有机层,用盐水(50mL)洗涤,经MgSO4干燥并在真空中浓缩,得到油状物。该粗品油状物经硅胶色谱纯化，使用CH2Cl2中的0-10%MeOH的梯度洗脱,得到1-(6-溴-吡啶-3-基)-环丙基胺,其为油状物,其缓慢结晶(ES+m/z213.3,215.3)[2]。
参考文献
[1] 星座制药公司. P300/CBP HAT抑制剂及其使用方法:CN201980025884.7[P]. 2021-01-12.
[2] 贝林格尔.英格海姆国际有限公司. 作为CCR1受体拮抗剂的吲唑和吡唑并吡啶化合物:CN201080057845.4[P]. 2012-09-12.