(R)-4-Boc-2-甲基哌嗪CAS：163765-44-4，白色结晶性固体，溶于DMSO、二氯甲烷、乙酸乙酯；微溶于水，是一种手性哌嗪类医药中间体，主要用于合成手性含氮药物，用于构建不对称哌嗪环。
有机反应
专利CN202310873886.X实施例1化合物A1-int-2-C的合成：将A1-int-2-A(1.1g,5.17mmol),(R)-4-Boc-2-甲基哌嗪(A1-int-2-B,1.12g,5.63mmol)和碳酸铯(2.50g，7.67mmol)溶于20mL二氧六环中,向其中加入Pd2(dba)3(469mg,0.51mmol)和BINAP(637mg,1.02mmol)。氮气保护下,在90℃下反应过夜后,TLC显示反应毕。将反应液过滤,滤液用水(30mL)稀释后,用乙酸乙酯萃取(20mL×3)。有机相合并后用饱和食盐水洗(10mL×3)后,有机相干燥旋干。粗品经柱层析(二氯甲烷:甲醇=20:1)分离纯化得化合物A1-int-2-C(1.2g,产率69%)[1]。
将化合物(R)-4-Boc-2-甲基哌嗪（500mg，2.5mmol）、异丁酸（263mg，3.0mmol）、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（EDC・HCl）（957mg，5.0mmol）和N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑（HOAt）（507mg，3.7mmol）溶于二氯甲烷（10mL）中。在0℃ 条件下，向该溶液中滴加N,N-二异丙基乙胺（DIPEA）（1.3mL，7.49mmol），室温反应10h。加入水（10mL×3）萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩除去溶剂。经柱层析分离（展开剂：石油醚/乙酸乙酯，体积比=2:1），得到670mg白色固体：(R)-4-异丁酰基-3-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯，收率：99%[2]。
将5-氟-1,3-二甲基-6-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮（0.924g，4.10mmol）、(R)-4-Boc-2-甲基哌嗪（1.23g，6.16mmol）和N,N-二异丙基乙胺（DIPEA，1.43mL，8.21mmol）在二甲亚砜（DMSO，4mL）中搅拌形成悬浮液，置于Biotage Initiator微波反应器中，120℃反应13h，再升温至130℃继续反应10h。反应液减压浓缩后，用乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠水溶液分配萃取。水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩得到粗产物。粗产物经硅胶柱层析纯化（洗脱剂：环己烷中乙酸乙酯梯度0–100%），得到(R)-4-(1,3-二甲基-6-硝基-2-氧代苯并咪唑-5-基)-3-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯，为橙黄色固体（1.542g，3.80mmol，收率93%）[3]。
参考文献
[1] 苏州开拓药业股份有限公司. 含氮杂环衍生物PARP1抑制剂及其制备方法和医药用途:CN202310873886.X[P]. 2025-01-17.
[2] 广东东阳光药业有限公司. 芳杂环类衍生物及其在药物中的应用:CN201510559907.6[P]. 2016-03-16.
[3] GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO.2) LIMITED. 1,3-DIMETHYLBENZIMIDAZOLONE DERIVATIVE AS AN INHIBITOR OF THE BRPF1 BROMODOMAIN:EP2015074298W[P]. 2016-04-28.