4-羟基-6,7-二甲氧基喹啉是一种富电子的喹啉类化合物，它不溶于水但是可溶于二甲基亚砜和醇类有机溶剂。4-羟基-6,7-二甲氧基喹啉主要用作医药化学基础原料，它是药物分子替沃扎尼的合成中间体，替沃扎尼是一种选择性的高效的VEGFR抑制剂，对乳腺癌，直肠癌，肾细胞癌等具有很好的抗癌作用。
制备方法
图1 4-羟基-6,7-二甲氧基喹啉的制备方法
向搅拌中的3,4-二甲氧基-5-苯胺基苯乙酮（6 g, 30.7 mmol）的二氧六环（90 mL）溶液中加入固体叔丁醇钠（7 g, 73 mmol）。混合物搅拌30分钟后，加入甲酸乙酯（16 mL）。所得混合物在室温下搅拌2小时，然后向浆状物中加入水（5 mL）。继续搅拌10分钟，然后用1N盐酸水溶液中和混合物，过滤出固体，用水洗涤，用乙醚淋洗，然后在真空下干燥。得到一种灰米色固体，即为4-羟基-6,7-二甲氧基喹啉。[1]
制备卡博替尼和替沃扎尼
4-羟基-6,7-二甲氧基喹啉是新型靶向药物分子卡博替尼和替沃扎尼的共同关键中间体，该4-羟基-6,7-二甲氧基喹啉的质量和成本高低直接影响着原料药的生产成本和市场成品药的定价。卡博替尼（Cabozantinib, XL184）是一种能够抑制c-Met、VEGFR2和Ret等酪氨酸激酶的抑制剂，由莱克西康公司研发，并于2012年获得美国FDA批准用于治疗甲状腺髓样癌和晚期肾细胞癌；替沃扎尼（Tivozanib, KRN-951）则是一种选择性的高效VEGFR抑制剂，对乳腺癌、直肠癌、肾细胞癌等具有很好的抗癌作用，由AVEO制药公司研制，目前处于III期临床研究。这两种药物均属于4-羟基喹啉类结构的抗癌药物，而4-羟基-6,7-二甲氧基喹啉作为它们的共同关键中间体，在整个药物合成过程中发挥着至关重要的作用。[2]
参考文献
[1] Dipietro, Lucian V.; et al, Preparation of fused azoles such as 2,5-disubstituted benzimidazoles, benzoxazoles and benzothiazoles as kinase inhibitors， United States Patent Number:WO2004085425 A1.
[2] 李守湖,闫国毅,高恩,等.抗肿瘤药物卡博替尼和替沃扎尼关键中间体4-羟基-6,7-二甲氧基喹啉合成工艺的研究[J].当代化工研究, 2025(1):173-175.