Boc-D-苯甘氨酸是Boc基团保护的D-苯甘氨酸衍生物，常温常压下为白色结晶固体粉末，具有较好的化学稳定性和较大的极性。Boc-D-苯甘氨酸可由D-苯甘氨酸和二碳酸二叔丁酯在碱性条件下通过缩合反应制备得到，该物质可用作医药化学中间体，有文献报道它可用于强效抗癫痫药物分子的合成。
酰胺化
Boc-D-苯甘氨酸可在缩合剂作用下和有机胺类物质等进行缩合反应。
方法一
图1 Boc-D-苯甘氨酸的酰胺化反应
在室温条件下，将[4-(乙酰氨基)苯基]亚氨基二硫酰二氟（1当量）加入到Boc-D-苯甘氨酸（1当量）和N-甲基吗啉（1当量）的乙腈（2 mL）搅拌溶液中。反应混合物搅拌20分钟后，加入胺（1当量），并在室温下继续搅拌2.0小时。通过薄层色谱（TLC）监测反应进程。随后，使用旋转蒸发仪浓缩反应混合物，再用15 mL乙酸乙酯稀释。所得混合液依次用5%盐酸（10 mL × 2）、5%碳酸钠溶液（10 mL × 2）和饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，并在真空下除去溶剂。粗产物通过硅胶柱层析纯化，以正己烷和乙酸乙酯的混合溶剂作为洗脱剂。[1]
方法二
图2 Boc-D-苯甘氨酸的酰胺化反应
在0°C条件下，将N-Boc保护的氨基酸与DIPEA（2摩尔当量）和HATU（1摩尔当量）加入到5 mL无水四氢呋喃（THF）溶液中。在惰性气氛下搅拌该混合物30分钟，随后向反应混合物中加入氨基酸酯。将反应混合物在室温下继续搅拌8小时。反应完成后，通过薄层色谱（TLC）监测反应进程。用100 mL水淬灭反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相依次用饱和食盐水和水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，过滤后在真空下蒸发浓缩即可得到目标产物分子Boc-D-苯甘氨酸。[2]
参考文献
[1] Synthesis of Amides and Peptides by Employing [4-(Acetylamino) phenyl]imidodisulfuryl Difluoride (AISF) as a Coupling Reagent. Bharamawadeyar, Swetha; et al, Synthesis (2024), 56(9), 1476-1484
[2] Samoon, Rabiya; et al, Small Peptide Conjugates of Benzothiazole-2-Carboxylic Acids Targeting DprE1 Against Tuberculosis, ChemistrySelect 2024, 9, e202400320.